奈必洛尔片 5 mg 相对于 Nebilet 片 5 mg

标题 在禁食的健康泰国志愿者中进行的一项随机、开放标签、单剂量、双向交叉设计的生物等效性研究，其中 5 mg 奈必洛尔片剂相对于 5 mg 奈必洛尔片剂进行两周期、两次治疗和两个序列状况

目的 主要目的是比较通用制剂与参比制剂在给予相同标签剂量时的吸收速率和程度。 第二个目标是评估健康泰国志愿者口服受试制剂和参比制剂后的安全性。

研究设计 随机、开放标签、单剂量、双向交叉设计，在禁食条件下进行两阶段、两次治疗和两个序列

样本量 46 名健康的泰国受试者。 四名额外受试者（如果有）可以在第一期登记当天登记，以补偿第一期给药之前的任何退出。 如果在第一阶段给药之前有退出，这些受试者将接受给药。 如果没有退出，则这些受试者将在第一期给药完成后不接受给药而进行检查。

药品测试产品：奈必洛尔片 5 mg

参考产品：Nebilet 片剂 5 mg 制造商：德国 BERLIN CHEMIE AG

给药 在临床机构禁食至少 10 小时过夜后，每位志愿者将接受单剂量奈必洛尔片剂 5 毫克测试或参比药物与 250 毫升饮用水。 除了给药前后 1 小时外，每位志愿者都可以根据需要喝水。 该配方根据随机化时间表以交叉方式给出。 给药后，药剂师将用手电筒检查受试者的口腔，以确认完整的药物和液体消耗。

血液时间表 在每个周期中，将在给药前（0.000 小时）和 0.167、0.333、0.500、0.750、1.000、1.250、1.500、1.750、2.000、2.500、 3.000、3.500、4.000、5.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000、36.000、 分别在研究药物给药后48.000、60.000和72.000小时。 给药后 36.000、48.000、60.000 和 72.000 小时的样本采集将在门诊进行（即单独访视）。

样本采集 血样将通过使用一次性注射器放置在静脉中的留置导管或通过使用一次性注射器和针头的新鲜静脉穿刺来采集。 在每个采样时间点，将抽取大约 7 mL 血样并转移至含有 K3EDTA 作为抗凝剂的样品收集预标记管中。 在每个时间点从每个受试者采集血液样本后，样本将在 4±2°C 下以 4000 rpm 离心 5 分钟。 离心后，血浆样品将被等分到两个预先标记的冷冻管中，每个冷冻管大约 1 mL。 含有血浆样本的冷冻管将储存在-70±10°C。

分析方法 奈必洛尔血浆浓度将根据国际指南/内部 SOP 使用 UPLC-MS/MS 方法进行测定。

药代动力学参数 主要药代动力学参数：Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 和次要药代动力学参数：Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞ 将根据分析物的血浆浓度数据确定。

将进行统计分析方差分析（ANOVA），即对数转换药代动力学参数 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 的生物等效性的两项单侧检验。

生物等效性的接受标准 受试品和参比品奈必洛尔的 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 几何平均值比的 90% 置信区间应在 80.00-125.00% 之间，才被认为是生物等效的。 对于对数转换后的数据。