ネビボロール錠 5 mg とネビレット錠 5 mg の比較

タイトル 絶食中の健康なタイ人のボランティアを対象とした、ネビボロール錠 5 mg とネビレット錠 5 mg の 2 期間、2 回治療、および 2 シーケンスによる無作為化、非盲検、単回用量、二元クロスオーバー デザインの生物学的同等性研究状態

目的 主な目的は、同じ表示用量で投与した場合のジェネリック製剤の吸収速度と吸収の程度を参照製剤の吸収速度と程度と比較することです。 第 2 の目的は、健康なタイ人ボランティアに試験製剤と参照製剤の両方を経口投与した後の安全性を評価することです。

研究デザイン 無作為化、非盲検、単回投与、絶食条件下での 2 期、2 回の治療、および 2 回の連続投与による二方向クロスオーバー デザイン

サンプルサイズ 46 人の健康なタイ人被験者。 可能であれば、4 人の追加の被験者を、期間 I の投与前のドロップアウトを補うために、期間 I のチェックイン日にチェックインすることができます。 期間-Iの投与前に脱落者があった場合、これらの被験者に投与が行われます。 脱落者がいない場合、これらの被験者は、期間-Iの投与完了後に投与されずにチェックアウトされます。

医薬品試験品：ネビボロール錠5mg

参考品：ネビレット錠5mg 製造元：BERLIN CHEMIE AG（ドイツ）

投与 臨床施設で少なくとも10時間の一晩絶食した後、各ボランティアは、250 mLの飲料水とともに試験または参照のいずれかのネビボロール錠剤5 mgを単回投与されます。 各ボランティアは、薬物投与の前後1時間を除いて、希望に応じて水を飲むことができます。 処方は、ランダム化スケジュールに従ってクロスオーバー方式で与えられます。 投与後、薬剤師が完全な投薬と水分摂取を確認するために、懐中電灯を使用して被験者の口腔をチェックします。

血液スケジュール 各期間において、投与前（0.000 時間）および 0.167、0.333、0.500、0.750、1.000、1.250、1.500、1.750、2.000、2.500、 3.000、3.500、4.000、5.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000、36.000、 治験薬投与後それぞれ48,000時間、60,000時間、72,000時間後。 投与後 36,000、48,000、60,000、および 72,000 時間後のサンプル採取は外来ベースで (つまり、別の訪問で) 行われます。

サンプル採取 血液サンプルは、使い捨て注射器を使用して静脈に留置されたカテーテルを通して、または使い捨て注射器と針を使用した新たな静脈穿刺によって採取されます。 約 7 mL の血液サンプルが採取され、各サンプリング時点で抗凝固剤として K3EDTA を含む予め標識されたサンプル収集チューブに移されます。 各時点で各被験者から血液サンプルを採取した後、サンプルを 4±2℃、4000 rpm で 5 分間遠心分離します。 遠心分離後、血漿サンプルは 2 つの事前に標識されたクライオバイアルに、各クライオバイアルあたり約 1 mL ずつ分注されます。 血漿サンプルを含むクライオバイアルは、-70±10 °C で保存されます。

分析方法 ネビボロール血漿濃度は、国際ガイドライン/社内 SOP に従って、UPLC-MS/MS 法を使用して分析されます。

薬物動態パラメータ 一次薬物動態パラメータ：Cmax、AUC0→t、AUC0→∞、および二次薬物動態パラメータ：Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞は、分析物の血漿濃度データから決定されます。

統計分析 ANOVA、対数変換された薬物動態パラメーター Cmax、AUC0→t、および AUC0→∞ について、生物学的同等性に関する 2 つの片側検定が実行されます。

生物学的同等性の許容基準 生物学的同等性とみなされるには、試験製品と参照製品のネビボロールの Cmax、AUC0→t、および AUC0→∞ の幾何平均比の 90% 信頼区間が 80.00 ～ 125.00% の範囲内にある必要があります。 ログ変換されたデータの場合。