Nebivolol Tabletter 5 mg I forhold til Nebilet Tabletter 5 mg

Titel A bioækvivalensundersøgelse af et randomiseret, åbent, enkeltdosis, tovejs crossover-design med to-perioders, to-behandlings- og to-sekvenser af Nebivolol-tabletter 5 mg i forhold til Nebilet-tabletter 5 mg hos raske thailandske frivillige under fastende tilstand

Formål Det primære formål er at sammenligne hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​en generisk formulering med den for en referenceformulering, når den gives som ensartet mærket dosis. Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden efter oral administration af både test- og referenceformulering hos raske thailandske frivillige.

Studiedesign Randomiseret, åbent, enkeltdosis, tovejs crossover-design med to-perioder, to-behandlinger og to-sekvenser under fastende tilstand

Prøvestørrelse 46 sunde menneskelige thai-fag. Fire ekstra forsøgspersoner, hvis de er tilgængelige, kan tjekkes ind på dagen for check-in i periode-I for at kompensere for et eventuelt frafald før dosering af periode-I. Disse forsøgspersoner vil blive doseret, hvis der er frafald inden dosering i periode-I. Hvis der ikke er frafald, vil disse forsøgspersoner blive tjekket ud uden at blive doseret efter endt dosering i periode-I.

Lægemiddel-Produkt Test-Produkt: Nebivolol tabletter 5 mg

Referenceprodukt: Nebilet tabletter 5 mg Fremstillet af: BERLIN CHEMIE AG, Tyskland

Administration Efter en nats faste på klinisk facilitet på mindst 10 timer, vil hver frivillig modtage en enkelt dosis Nebivolol tabletter 5 mg af enten test eller reference med 250 ml drikkevand. Hver frivillig får lov til at drikke vand efter ønske undtagen 1 time før og efter medicinindgivelse. Formuleringen er givet på en crossover-måde i henhold til randomiseringsskemaet. Efter administrationen vil forsøgspersonens mundhule blive kontrolleret ved hjælp af lommelygte for at bekræfte fuldstændig medicinering og væskeforbrug af apoteket.

Blodskema I hver periode vil i alt 24 blodprøver (ca. 7 ml hver) blive indsamlet før dosis (0,000 timer) og ved 0,167, 0,333, 0,500, 0,750, 1,000, 1,250, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 0,333, 0,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 1,500, 0,333, 0,500, 0,333, 1 3.000, 3.500, 4.000, 5.000, 6.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000, 48.000, 60.000 og 72.000 timer efter administration af studielægemidlet. Prøveindsamlingen kl. 36.000, 48.000, 60.000 og 72.000 timer efter dosering vil være ambulant (dvs. ved separat besøg).

Prøvetagning Blodprøver vil blive opsamlet gennem et indlagt kateter placeret i en vene ved hjælp af engangssprøjte eller gennem frisk venepunktur med engangssprøjter og kanyler. Cirka 7 ml blodprøve vil blive udtaget og overført til prøveindsamlingspræmærkede rør indeholdende K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøveudtagningstidspunkt. Efter indsamling af blodprøver fra hvert individ på hvert tidspunkt, vil prøverne blive centrifugeret ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Efter centrifugering vil plasmaprøverne blive alikvoteret i to præ-mærkede cryovials til ca. 1 mL pr. Kryovialer indeholdende plasmaprøver vil blive opbevaret ved -70±10 °C.

Analytisk metode Nebivolol plasmakoncentration vil blive analyseret i henhold til internationale retningslinjer/in-house SOP ved at bruge en UPLC-MS/MS metode.

Farmakokinetiske parametre Primære farmakokinetiske parameter: Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ og sekundære farmakokinetiske parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil blive bestemt ud fra analytternes plasmakoncentrationsdata.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige test for bioækvivalens, for log-transformerede farmakokinetiske parametre Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ vil blive udført.

Acceptkriterier for bioækvivalens For at blive betragtet som bioækvivalent skal 90 % konfidensintervallet for det geometriske middelforhold mellem Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ for Nebivolol for test- og referenceprodukter være i intervallet 80,00-125,00 % for de log-transformerede data.