Nebivolol-tabletter 5 mg I forhold til Nebilet-tabletter 5 mg

Tittel En bioekvivalensstudie av en randomisert, åpen, enkeltdose, toveis crossover-design med to-perioders, to-behandlings- og to-sekvenser av Nebivolol-tabletter 5 mg i forhold til Nebilet-tabletter 5 mg hos friske thailandske frivillige under fastende betingelse

Mål Hovedmålet er å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon av en generisk formulering med den for en referanseformulering når gitt som lik merket dose. Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten etter oral administrering av både test- og referanseformulering hos friske thailandske frivillige.

Studiedesign Randomisert, åpen etikett, enkeltdose, toveis crossover-design med to-perioders, to-behandlinger og to-sekvenser under fastende tilstand

Prøvestørrelse 46 Sunne menneskelige thai-fag. Fire ekstra forsøkspersoner hvis tilgjengelig, kan sjekkes inn på dagen for innsjekking av periode-I for å kompensere for eventuelt frafall før dosering av periode-I. Disse forsøkspersonene vil bli dosert dersom det er frafall før dosering i periode-I. Dersom det ikke er frafall, vil disse forsøkspersonene bli sjekket ut uten å bli doseret etter fullført dosering i periode-I.

Legemiddel-Produkt Test-Produkt: Nebivolol tabletter 5 mg

Referanseprodukt: Nebilet tabletter 5 mg Produsert av: BERLIN CHEMIE AG, Tyskland

Administrasjon Etter faste over natten ved klinisk anlegg på minst 10 timer, vil hver frivillig få en enkeltdose Nebivolol tabletter 5 mg av enten test eller referanse med 250 ml drikkevann. Hver frivillig får lov til å drikke vann etter ønske, bortsett fra 1 time før og etter legemiddeladministrasjon. Formuleringen er gitt på en crossover-måte i henhold til randomiseringsplanen. Etter administreringen vil pasientens munnhule bli kontrollert ved å bruke lommelykt for å bekrefte fullstendig medisinering og væskeforbruk av farmasøyt.

Blodskjema I hver periode vil totalt 24 blodprøver (ca. 7 ml hver) bli tatt før dose (0.000 timer) og ved 0.167, 0.333, 0.500, 0.750, 1.000, 1.250, 1.250, 1.700, 1.700, 1.700, 1,500, 1,500, 1,250 3.000, 3.500, 4.000, 5.000, 6.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000, henholdsvis 48.000, 60.000 og 72.000 timer etter studiemedikamentadministrasjon. Prøvetakingen kl. 36.000, 48.000, 60.000 og 72.000 timer etter dosering vil foregå ambulant (dvs. ved separat besøk).

Prøvetaking Blodprøver vil bli tatt gjennom et inneliggende kateter plassert i en vene ved hjelp av engangssprøyte eller gjennom fersk venepunktur med engangssprøyter og kanyler. Omtrent 7 ml blodprøve vil bli tatt ut og overført til prøvetakingspremerket rør som inneholder K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøvetakingstidspunkt. Etter innsamling av blodprøver fra hvert individ på hvert tidspunkt, vil prøvene sentrifugeres ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Etter sentrifugering vil plasmaprøvene alikvoteres i to forhåndsmerkede kryovialer for ca. 1 mL per hver kryovial. Kryovialer som inneholder plasmaprøve vil bli lagret ved -70±10 °C.

Analytisk metode Nebivolol plasmakonsentrasjon vil bli analysert i henhold til internasjonale retningslinjer/in-house SOP ved å bruke en UPLC-MS/MS metode.

Farmakokinetiske parametere Primære farmakokinetiske parametere: Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ og sekundære farmakokinetiske parametere: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjonsdataene til analytter.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige tester for bioekvivalens, for log-transformerte farmakokinetiske parametere Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ vil bli utført.

Akseptkriterier for bioekvivalens For å bli betraktet som bioekvivalent, bør 90 % konfidensintervall for det geometriske gjennomsnittsforholdet Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ for Nebivolol for test- og referanseprodukter være i intervallet 80,00-125,00 % for de loggtransformerte dataene.