Таблетки Небиволол 5 мг по сравнению с таблетками Небилет 5 мг

Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного открытого двустороннего перекрестного исследования с однократной дозой и двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями приема таблеток Небиволола 5 мг по сравнению с таблетками Небилета 5 мг у здоровых тайских добровольцев натощак состояние

Цели. Основная цель – сравнить скорость и степень абсорбции генерического препарата с абсорбцией эталонного препарата при его применении в равной указанной дозе. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими добровольцами.

Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, двусторонний перекрестный дизайн с двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями натощак.

Размер выборки: 46 здоровых людей из Таиланда. Четыре дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.

Тестируемый препарат: Небиволол, таблетки 5 мг.

Референтный препарат: Небилет таблетки 5 мг Производитель: BERLIN CHEMIE AG, Германия.

Введение. После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 10 часов каждый доброволец получит однократную дозу таблеток Небиволола 5 мг исследуемого или эталонного препарата с 250 мл питьевой воды. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Состав дается перекрестным образом согласно графику рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.

Расписание анализа крови В каждом периоде перед введением дозы (0,000 часа) и в 0,167, 0,333, 0,500, 0,750, 1,000, 1,250, 1,500, 1,750, 2,000, 2,500 будет взято в общей сложности 24 образца крови (приблизительно по 7 мл каждый). 3.000, 3.500, 4.000, 5.000, 6.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000, через 48 000, 60 000 и 72 000 часов после введения исследуемого препарата соответственно. Отбор проб через 36 000, 48 000, 60 000 и 72 000 часов после введения дозы будет осуществляться амбулаторно (т. е. при отдельном посещении).

Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 7 мл образца крови будет взято и перенесено в предварительно маркированные пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. После сбора образцов крови у каждого субъекта в каждый момент времени образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования образцы плазмы будут разделены на аликвоты в две предварительно маркированные криопробирки по примерно 1 мл на каждую криопробирку. Криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.

Аналитический метод Концентрация небиволола в плазме будет определяться в соответствии с международными рекомендациями/собственными стандартными процедурами с использованием метода UPLC-MS/MS.

Фармакокинетические параметры. Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ и вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ будут определять на основе данных концентрации аналитов в плазме.

Статистический анализ ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞.

Критерии приемлемости биоэквивалентности. Чтобы считаться биоэквивалентным, 90% доверительный интервал отношения средних геометрических Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ небиволола тестируемого и референтного препаратов должен находиться в интервале 80,00-125,00%. для лог-преобразованных данных.