Comprimés de nébivolol à 5 ​​mg par rapport aux comprimés de Nebilet à 5 mg

Titre Étude de bioéquivalence d'une étude randomisée, ouverte, à dose unique, croisée bidirectionnelle avec deux périodes, deux traitements et deux séquences de comprimés de Nebivolol à 5 ​​mg par rapport aux comprimés de Nebilet à 5 mg chez des volontaires thaïlandais en bonne santé à jeun. condition

Objectifs L'objectif principal est de comparer le taux et le degré d'absorption d'une formulation générique avec ceux d'une formulation de référence lorsqu'elle est administrée sous forme de dose égale étiquetée. L'objectif secondaire est d'évaluer la sécurité après administration orale de la formulation d'essai et de référence chez des volontaires thaïlandais en bonne santé.

Conception de l'étude Conception randomisée, ouverte, à dose unique, croisée bidirectionnelle avec deux périodes, deux traitements et deux séquences à jeun

Taille de l'échantillon 46 sujets thaïlandais humains en bonne santé. Quatre sujets supplémentaires, si disponibles, peuvent être enregistrés le jour de l'enregistrement de la période-I pour compenser tout abandon avant le dosage de la période-I. Ces sujets seront dosés s'il y a des abandons avant le dosage au cours de la période I. S'il n'y a pas d'abandons, ces sujets seront retirés sans être administrés une fois le traitement terminé au cours de la période I.

Médicament-Produit Test-Produit : Comprimés de nébivolol 5 mg

Produit de référence : Nebilet comprimés 5 mg Fabriqué par : BERLIN CHEMIE AG, Allemagne

Administration Après une nuit de jeûne dans un établissement clinique d'au moins 10 heures, chaque volontaire recevra une dose unique de comprimés de Nebivolol à 5 ​​mg de test ou de référence avec 250 ml d'eau potable. Chaque volontaire sera autorisé à boire de l'eau à sa guise sauf 1 heure avant et après l'administration du médicament. La formulation est donnée de manière croisée selon le calendrier de randomisation. Après l'administration, la cavité buccale du sujet sera vérifiée à l'aide d'une lampe de poche pour confirmer la consommation complète de médicaments et de liquides par le pharmacien.

Calendrier sanguin Au cours de chaque période, un total de 24 échantillons de sang (environ 7 ml chacun) seront prélevés avant l'administration (0,000 heure) et à 0,167, 0,333, 0,500, 0,750, 1,000, 1,250, 1,500, 1,750, 2,000, 2,500, 3.000, 3.500, 4.000, 5.000, 6.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000, 48 000, 60 000 et 72 000 heures après l'administration du médicament à l'étude, respectivement. Le prélèvement d'échantillons à 36 000, 48 000, 60 000 et 72 000 heures après l'administration se fera sur une base ambulatoire (c'est-à-dire lors d'une visite séparée).

Prélèvement d'échantillons Des échantillons de sang seront prélevés au moyen d'un cathéter à demeure placé dans une veine à l'aide d'une seringue jetable ou par ponction veineuse fraîche avec des seringues et des aiguilles jetables. Environ 7 ml d'échantillon de sang seront prélevés et transférés dans des tubes de prélèvement d'échantillons pré-étiquetés contenant du K3EDTA comme anticoagulant à chaque instant d'échantillonnage. Après prélèvement d'échantillons de sang sur chaque sujet à chaque instant, les échantillons seront centrifugés à 4 000 tr/min pendant 5 minutes à 4 ± 2°C. Après centrifugation, les échantillons de plasma seront aliquotés dans deux cryotubes pré-marqués à raison d'environ 1 ml pour chaque cryotube. Les flacons cryogéniques contenant un échantillon de plasma seront conservés à -70 ± 10 °C.

Méthode analytique La concentration plasmatique de nébivolol sera testée conformément aux directives internationales/SOP internes en utilisant une méthode UPLC-MS/MS.

Paramètres pharmacocinétiques Paramètre pharmacocinétique principal : Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ et paramètre pharmacocinétique secondaire : Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ seront déterminés à partir des données de concentration plasmatique des analytes.

Analyse statistique ANOVA, deux tests unilatéraux de bioéquivalence, pour les paramètres pharmacocinétiques transformés en log Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ seront effectués.

Critères d'acceptation de bioéquivalence Pour être considéré comme bioéquivalent, l'intervalle de confiance à 90 % du rapport des moyennes géométriques de Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ du nébivolol des produits d'essai et de référence doit être compris entre 80,00 et 125,00 %. pour les données transformées en journal.