Nebivolol-tabletit 5 mg suhteessa Nebilet-tabletteihin 5 mg

Otsikko Bioekvivalenssitutkimus satunnaistetusta, avoimesta, kerta-annoksesta, kaksisuuntaisesta risteytyssuunnitelmasta, jossa on kaksijaksoinen, kaksi hoitoa ja kaksi jaksoa Nebivolol-tabletteja 5 mg suhteessa Nebilet 5 mg:n tabletteihin terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla paastossa. kunto

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on verrata geneerisen formulaation imeytymisnopeutta ja -astetta vertailuvalmisteen imeytymisnopeutta ja -laajuutta, kun se annetaan samana merkittynä annoksena. Toissijaisena tavoitteena on arvioida terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla sekä koe- että vertailuvalmisteen oraalisen annon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, kaksisuuntainen crossover-suunnittelu kahdella jaksolla, kahdella hoidolla ja kahdella jaksolla paastotilassa

Näytteen koko 46 terveellistä thaimaalaista henkilöä. Neljä ylimääräistä tutkittavaa, mikäli mahdollista, voidaan kirjata sisään jakson I sisäänkirjautumispäivänä korvatakseen mahdollisen keskeytymisen ennen jakson I annostelua. Näille koehenkilöille annetaan annos, jos jaksolla I on keskeytyneitä ennen annostelua. Jos keskeyttäneitä ei ole, nämä koehenkilöt kirjataan ulos ilman annostusta annostelun päätyttyä jaksolla I.

Lääke-tuotetesti-tuote: Nebivolol-tabletit 5 mg

Viitetuote: Nebilet tabletit 5 mg Valmistaja: BERLIN CHEMIE AG, Saksa

Anto Yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen jokainen vapaaehtoinen saa kerta-annoksen Nebivolol-tabletteja, 5 mg joko testi- tai referenssiainetta ja 250 ml juomavettä. Jokainen vapaaehtoinen saa juoda vettä halutessaan paitsi 1 tunti ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Formulaatio annetaan ristikkäin satunnaistusaikataulun mukaisesti. Annon jälkeen apteekki tarkistaa potilaan suuontelon taskulampulla varmistaakseen, että lääkkeet ja nesteet ovat kuluneet täydellisesti.

Veriaikataulu Kullakin jaksolla otetaan yhteensä 24 verinäytettä (noin 7 ml kukin) ennen annosta (0,000 tuntia) ja 0,167, 0,333, 0,500, 0,750, 1,000, 1,250, 1,000, 1,250, 1,500, 0,250,0,2 3 000, 3 500, 4 000, 5 000, 6 000, 8 000, 10 000, 12 000, 24 000, 36 000, 48 000, 60 000 ja 72 000 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Näytteenotto klo 36 000, 48 000, 60 000 ja 72 000 tuntia annostuksen jälkeen tapahtuu avohoidossa (eli erillisellä käynnillä).

Näytteenotto Verinäytteet otetaan laskimoon sijoitetun kestokatetrin kautta kertakäyttöruiskulla tai tuoreella laskimopunktiolla kertakäyttöisillä ruiskuilla ja neuloilla. Noin 7 ml verinäytettä otetaan ja siirretään näytteenottoputkiin, jotka on esileimattu, jotka sisältävät K3EDTA:ta antikoagulanttina joka näytteenottoajankohtana. Kun kustakin kohteesta on kerätty verinäytteet kullakin aikapisteellä, näytteet sentrifugoidaan 4000 rpm:ssä 5 minuuttia 4±2 °C:ssa. Sentrifugoinnin jälkeen plasmanäytteet jaetaan kahteen valmiiksi merkittyyn kryoviaaliin noin 1 ml:ksi kutakin kryovialia kohti. Plasmanäytteen sisältävät kryoviaalit säilytetään -70±10 °C:ssa.

Analyyttinen menetelmä Nebivololin plasmapitoisuus määritetään kansainvälisten ohjeiden/talon sisäisen SOP:n mukaisesti käyttämällä UPLC-MS/MS-menetelmää.

Farmakokineettiset parametrit Ensisijainen farmakokineettinen parametri: Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ ja toissijainen farmakokineettinen parametri: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ määritetään analyyttien plasmapitoisuustiedoista.

Tilastollinen analyysi ANOVA, kaksi yksipuolista bioekvivalenssitestiä log-muunnetuille farmakokineettisille parametreille Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ suoritetaan.

Bioekvivalenssin hyväksymiskriteerit Nebivololin Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ geometristen keskiarvojen suhteen 90 %:n luottamusvälin, jota voidaan pitää bioekvivalenssina, tulee olla välillä 80,00-125,00 %. log-muunnetuille tiedoille.