Nebivolol tablety 5 mg ve srovnání s tabletami Nebilet 5 mg

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené konstrukce se dvěma periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi tablet Nebivolol 5 mg ve srovnání s tabletami Nebilet 5 mg u zdravých thajských dobrovolníků nalačno stav

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání testované i referenční formulace u zdravých thajských dobrovolníků.

Návrh studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, dvoucestný zkřížený design s dvěma periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi nalačno

Velikost vzorku 46 Thajských zdravých lidí. Čtyři další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období I, aby se kompenzovalo případné vynechání před podáním dávky v období I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, budou tito jedinci odhlášeni bez dávkování po dokončení dávkování v období-I.

Test léku-produktu: Nebivolol tablety 5 mg

Referenční produkt: Nebilet tablety 5 mg Výrobce: BERLIN CHEMIE AG, Německo

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení po dobu nejméně 10 hodin dostane každý dobrovolník jednu dávku tablet Nebivololu 5 mg buď testované nebo referenční látky s 250 ml pitné vody. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána zkříženým způsobem podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 24 vzorků krve (každý přibližně 7 ml) před dávkou (0,000 hodin) a v časech 0,167, 0,333, 0,500, 0,750, 1,000, 1,250, 1,505, 1,2050, 1,70,0,0,0,0,0,0,0 3 000, 3 500, 4 000, 5 000, 6 000, 8 000, 10 000, 12 000, 24 000, 36 000, 48 000, 60 000 a 72 000 hodin po podání studovaného léčiva. Odběr vzorků v 36 000, 48 000, 60 000 a 72 000 hodin po podání dávky bude ambulantní (tj. při samostatné návštěvě).

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 7 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do předem označených zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru. Po odběru krevních vzorků od každého subjektu v každém časovém bodě budou vzorky centrifugovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut při 4±2 °C. Po odstředění budou vzorky plazmy rozděleny alikvotně do dvou předem označených kryozkumavek po přibližně 1 ml na každou kryozkumavku. Kryozkumavky obsahující vzorek plazmy budou skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace nebivololu v plazmě bude stanovena podle mezinárodních pokynů/interních SOP pomocí metody UPLC-MS/MS.

Farmakokinetické parametry Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ a sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ budou určeny z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→t a AUC0→∞.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Aby bylo možné považovat 90% interval spolehlivosti poměru geometrických průměrů Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ nebivololu za bioekvivalenci, měl by být v intervalu 80,00-125,00 %. pro data transformovaná do protokolu.