代谢灵活性对代谢健康变化的影响 (METPROS)

代谢灵活性是指使燃料氧化适应燃料可用性的能力，以便 ATP 合成能够满足其细胞需求。 因此，例如，餐后葡萄糖可用性的增加将增加葡萄糖氧化，而禁食期间脂质可用性的增加将增加脂质氧化。 人们提出增强代谢灵活性可以保护人类免受异位脂质积累以及随后出现的胰岛素抵抗和代谢综合征的影响。

在人类中，代谢灵活性是通过测量相对大量营养素氧化（即脂质和碳水化合物）来评估的，以应对增加葡萄糖或脂质可用性的代谢挑战。 呼吸交换比（RER = CO2 产生量 / O2 消耗量）用于确定相对大量营养素氧化。 正常血糖-高胰岛素钳夹是一种广泛使用的评估代谢灵活性的挑战，因为它增加了葡萄糖的利用率，从而增加了相对的葡萄糖氧化。 最近，人们提出了其他方法来评估代谢灵活性，包括过夜禁食期间的相对脂质氧化，或在非运动、能量平衡条件下呆在代谢室中的 24 小时 RER 和睡眠 RER 之间的差异。 与评估代谢灵活性的影响及其对代谢健康结果的影响最相关的方法尚不清楚。

代谢灵活性对代谢健康结果的影响仍不确定。 研究之间缺乏一致的原因是代谢挑战的可变性、计算代谢灵活性的分析方法的差异以及在许多不同现象的背景下对代谢灵活性概念的松散使用。 此外，大多数研究代谢灵活性与代谢健康结果之间关系的研究都使用了横断面设计。 因此，尚不清楚代谢灵活性受损是否是代谢健康受损的原因或结果。 需要使用良好控制的方法进行纵向研究，以确定代谢灵活性对预期代谢健康的影响。

在这项试点和可行性研究中，我们将使用 16 年前对 88 名非肥胖健康参与者进行的一项研究的数据（Pennington Biomedical 的 InSight 研究）。 该研究包括正常血糖-高胰岛素钳夹、过夜禁食评估、在代谢室中停留 24 小时以及代谢健康结果的测量。 利用 InSight 研究中已收集的数据，我们将计算每个参与者在正常血糖-高胰岛素钳夹、过夜禁食和代谢室中的代谢灵活性。 为了测试代谢灵活性与代谢健康结果变化之间的关联，我们将召回所有参与者进行一次随访，以重新评估代谢健康结果，包括体重指数、身体成分、血压、HOMA -IR，以及葡萄糖、甘油三酯和胆固醇的循环浓度。 这些数据将揭示评估与特定代谢健康结果相关的代谢灵活性的信息最丰富的方法。 我们将使用这些初步数据来设计和支持未来的项目，并提交给科学联邦机构资助。

我们的具体目标是：

1. 测试人类对正常血糖-高胰岛素钳夹反应的代谢灵活性与 16 年后代谢健康结果变化之间的关联。
2. 测试人类对隔夜禁食的代谢灵活性与 16 年后代谢健康结果变化之间的关联。
3. 测试人类在代谢室中停留 24 小时的代谢灵活性与 16 年后代谢健康结果变化之间的关联。