Влияние метаболической гибкости на изменения метаболического здоровья (METPROS)

Метаболическая гибкость – это способность адаптировать окисление топлива к доступности топлива, чтобы синтез АТФ мог соответствовать потребностям клеток. Так, например, увеличение доступности глюкозы после еды приведет к увеличению окисления глюкозы, тогда как увеличение доступности липидов во время голодания приведет к увеличению окисления липидов. Было предложено, чтобы повышенная метаболическая гибкость защищала людей от эктопического накопления липидов и последующего развития инсулинорезистентности и метаболического синдрома.

У людей метаболическая гибкость оценивается путем измерения относительного окисления макронутриентов (т.е. липидов и углеводов) в ответ на метаболические проблемы, которые увеличивают доступность глюкозы или липидов. Коэффициент дыхательного обмена (RER = производство CO2 / потребление O2) используется для определения относительного окисления макронутриентов. Эугликемически-гиперинсулинемический клэмп-тест широко используется для оценки метаболической гибкости, поскольку он увеличивает доступность глюкозы и, следовательно, относительное окисление глюкозы. Недавно были предложены другие методы для оценки метаболической гибкости, включая относительное окисление липидов во время ночного голодания или разницу между 24-часовым RER и RER во сне в условиях отсутствия физических упражнений и энергетического баланса при пребывании в метаболической камере. Метод, наиболее подходящий для оценки влияния метаболической гибкости и ее влияния на метаболические показатели здоровья, неизвестен.

Влияние метаболической гибкости на метаболические показатели здоровья остается неопределенным. Отсутствие согласия между исследованиями объясняется изменчивостью метаболических проблем, различиями в аналитическом подходе к вычислению метаболической гибкости и небрежным использованием концепции метаболической гибкости в контексте множества различных явлений. Более того, в большинстве исследований, изучающих связь между метаболической гибкостью и метаболическими показателями здоровья, использовались перекрестные модели. Таким образом, неясно, является ли нарушение метаболической гибкости причиной или результатом нарушения метаболического здоровья. Для определения влияния метаболической гибкости на перспективное метаболическое здоровье необходимы лонгитюдные исследования с использованием хорошо контролируемых методов.

В этом пилотном и технико-экономическом обосновании мы будем использовать данные исследования, проведенного 16 лет назад на 88 здоровых участниках без ожирения (исследование InSight в Pennington Biomedical). Исследование включало эугликемически-гиперинсулинемический клэмп-тест, оценку натощак в течение ночи, 24-часовое пребывание в метаболической камере и измерение показателей метаболического здоровья. Используя данные, уже собранные в исследовании InSight, мы рассчитаем метаболическую гибкость каждого участника эугликемически-гиперинсулинемического клэмп-теста, ночного голодания и метаболической камеры. Чтобы проверить связь между метаболической гибкостью(ями) и изменением показателей метаболического здоровья, мы перезвоним всем участникам для одного последующего визита, чтобы провести повторную оценку показателей метаболического здоровья, включая индекс массы тела, состав тела, артериальное давление, HOMA. -IR и циркулирующие концентрации глюкозы, триглицеридов и холестерина. Такие данные прольют свет на наиболее информативный метод оценки метаболической гибкости в отношении конкретных показателей метаболического здоровья. Мы будем использовать эти предварительные данные для разработки и реализации будущих проектов, которые будут представлены для финансирования научным федеральным агентствам.

Наши конкретные цели заключаются в следующем:

1. Проверьте связь между метаболической гибкостью в ответ на эугликемически-гиперинсулинемический клэмп-тест и изменением показателей метаболического здоровья через 16 лет у людей.
2. Проверьте связь между метаболической гибкостью в ответ на ночное голодание и изменением показателей метаболического здоровья через 16 лет у людей.
3. Проверьте связь между метаболической гибкостью в ответ на 24-часовое пребывание в метаболической камере и изменением показателей метаболического здоровья через 16 лет у людей.