在诱导治疗、ASCT 或非 ASCT 后达到 MRD 阴性的原发性多发性骨髓瘤

背景技术多发性骨髓瘤（MM）是第三大常见的血液恶性肿瘤。 对于符合移植资格的新诊断MM患者，目前的标准治疗方案是硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRD）诱导治疗，大剂量马法兰（200 mg/m2）随后自体干细胞移植（MEL200-ASCT），以及来那度胺和/或蛋白酶体抑制剂的维持治疗。 然而，MEL200-ASCT需要住院治疗，并且可能会引起毒副作用。 近年来，多个MM国际研究中心探索并比较了不同治疗方案（如硼替佐米+马法兰+泼尼松、硼替佐米+来那度胺+地塞米松、卡非佐米+环磷酰胺+地塞米松、卡非佐米+来那度胺+地塞米松）与MEL200的疗效—— ASCT，发现MEL200-ASCT与上述化疗方案相比具有更高的无进展生存期，但未能显示出对总生存期的益处。 MEL200-ACT在无进展生存方面的优势可归因于其与化疗方案相比能够实现更深的治疗反应，包括更高的完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）以及更高的最小阴性率。残留病灶 (MRD) 或 MRD 持续阴性率。

MRD由国际骨髓瘤工作组于2016年提出，这意味着比CR更深的临床反应，可以通过流式细胞术或二代测序检测，灵敏度至少为10-5。 研究表明，MRD 是 MM 最有力的预后因素，MRD 阴性的 MM 患者的生存率明显优于 MRD 阳性患者。 如前所述，MEL200-ASCT 比化疗产生更深的治疗反应，并导致更好的进展生存期。 那么，在VRD诱导治疗后已经达到MRD阴性的患者中，与化疗相比，MEL200-ACT在无进展生存期方面是否仍然具有优势？ 一项比较MEL200-ASCT与卡非佐米加环磷酰胺和地塞米松疗效的研究发现，在诱导治疗后MRD阳性的患者中，MEL200-ASCT组的无进展生存率高于化疗。 然而，没有证据表明MEL200-ASCT对于诱导治疗后已获得MRD阴性的患者有益。

因此，本研究旨在调查在采用现行标准方案诱导治疗后达到 MRD 阴性的新诊断 MM 患者中 MEL200-ACT 的状态。

数据收集 符合入组标准的患者未被选择记录并定期随访。

样本量计算 本研究旨在证明，在诱导治疗后已获得 MRD 阴性的 MM 患者的无进展生存期方面，非 ASCT 方案并不逊色于高剂量美法仑随后进行 ASCT。 根据现有数据，诱导治疗后接受 ASCT 后 MRD 阴性的患者的 2 年无进展生存率为 85%。 因此，我们保证非ASCT方案组的2年无进展生存率不应低于75%，即非劣效界为10%。 对两条指数生存曲线进行单侧非劣效性检验，α 值为 0.025，功效为 0.8，常见指数退出率为 10%，非 ASCT 和 ASCT 患者数量比例为 3:2，我们需要 126 名患者进行非 ASCT 治疗。 ASCT组84例。