评价注射用TQD3524在肾损伤受试者中的药代动力学和安全性

纳入标准：

1. 所有受试者都必须满足以下所有纳入本研究的标准：

   • 了解试验的内容、过程和可能出现的不良反应，能够按照试验方案的要求完成研究，并自愿签署知情同意书；
   • 参与者（包括其伴侣）自筛选起至最后一次使用研究药物6个月内自愿采取有效避孕措施；
   • 参加者年龄18~75岁；
   • 体重指数（BMI）18或32公斤/平方米以下，且男性体重50公斤以上，女性体重45公斤以上；

2. 对于肾功能不全受试者，还需要满足以下所有纳入本研究的标准：

   • 中重度肾功能不全和终末期肾病受试者需符合慢性肾病诊断标准；
   • 肾功能稳定：在校内、校外或本院检测结果中至少间隔3天（第一次筛查检测结果前30天）进行两次肌酐检测，并在波动前后两次检测血清肌酐结果（计算公式：(第二次结果-1))/1次小于30%；
   • 筛选期间，个体肾小球滤过率（GFR，mL/min，使用肾病饮食改良（MDRD）公式，基于第二次血清肌酐检测结果）分类如下：60≤GFR≤ 89 mL/min（A组，轻度肾功能不全，慢性肾病2期（CKD2）期），或30≤GFR≤59 mL/min（B组，中度肾功能不全，慢性肾病3期（CKD3）期） ，或 15≤GFR≤29 mL/min（C 组，严重肾功能不全，慢性肾脏病 4 期（CKD4）期），或 GFR<15 mL/min（D 组，终末期肾病，未进行透析； E组，终末期肾病，正在进行透析）；

3. 对于正常受试者，还需要满足以下所有纳入本研究的标准：

   • 筛查期间，生命体征、实验室检查、体格检查、12导联心电图、胸片、超声心动图结果正常，或研究者确定无临床意义的异常结果，视为正常。

排除标准：

1. 如果所有受试者符合以下任何标准，则不符合研究资格：

   • 有过敏倾向的个体，或多粘菌素类药物（包括多粘菌素B、硫酸多粘菌素和多粘菌素E单钠盐）有过敏反应史的个体；
   • 过去5年内或基线时曾接受过任何类型的治疗或未经治疗的恶性肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌）的参与者；
   • 过去一年内患有严重的消化、呼吸、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、心理或心血管疾病且被研究者认为不适合研究的受试者；
   • 过去4周内患有重大疾病或接受过手术或计划在研究期间接受手术的参与者；
   • 过去3个月内献血（或失血）至少400毫升或接受过血液制品的参与者；
   • 过去3个月内平均每天吸烟10支以上的参与者；
   • 过去 3 个月内平均每周饮用超过 14 单位（女性受试者）或 21 单位（男性受试者）酒精的参与者（1 单位 = 285 毫升啤酒、25 毫升蒸馏酒或 100 毫升白酒）葡萄酒）;
   • 食用特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤饮食、巧克力）和/或饮用过量茶、咖啡、葡萄柚/葡萄柚汁和/或含咖啡因饮料（平均 8过去 2 周内每天喝杯或更多，每杯 200 毫升；
   • 接受研究药物后48小时内饮用过任何酒精饮料或呼气酒精测试呈阳性的参与者； 10) 过去 5 年内有吸毒史或使用过软性毒品（如毒品）的个人。 大麻）在过去 3 个月内，或在过去一年内使用过硬性毒品，或基线药物筛查呈阳性（如果有尿液，筛查终末期肾病）；
   • HIV抗体阳性者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性或 HBsAg 阳性；梅毒密螺旋体抗体阳性；
   • 孕妇或哺乳期妇女，以及妊娠试验结果呈阳性的育龄妇女；
   • 过去14天内使用过强效肝代谢酶抑制剂或诱导剂的个体；
   • 研究者认为不适宜入组的其他情况。

2. 肾功能不全受试者如果符合以下任何标准，则不符合本研究的资格：

   • 患有急性肾功能衰竭、有肾移植史、或在试验期间预期需要肾移植或接受任何类型透析的患者；
   • 患有梗阻性尿路疾病（如泌尿系结石引起的尿路梗阻、腹部占位性病变等）或与肾实质功能障碍无关的肾损害原因（如多囊肾、肾肿瘤、肾动脉狭窄、药物、严重感染、血容量不足、心力衰竭等）；
   • 尿失禁患者；
   • 筛查、治疗和/或其他药物联合治疗未达到一个月稳定的疾病，在一个月内或新服药（临时或间歇性使用药物除外，如一个月使用促红细胞生成素，或临时需要使用利尿剂） ， ETC。）;
   • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或筛查时左心室射血分数 <50%；
   • 在阶段筛选或基线上，收缩压160毫米汞柱且80毫米汞柱或更低，或舒张压100毫米汞柱或50毫米汞柱或更低，或心率<50次/分钟或>100次/分钟；
   • 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>2×正常上限（ULN），总胆红素>1.5×ULN；白蛋白<25克/升；中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L；血红蛋白<80克/升；血小板计数<75×109/L； 2) 参加另一项临床试验并在筛选前 1 个月内使用任何研究药物或医疗器械的参与者，以最后一次研究药物给药日期为基准（长期研究药物给药与本研究给药之间至少有 5 个半衰期）半衰期研究药物）；

3. 如果正常受试者符合以下任何标准，则将其排除在研究之外：

   • 参加其他临床试验并在筛选前 3 个月内使用任何研究药物或装置的参与者，以最后一次研究药物给药日期为基准（对于半衰期较长的研究药物，研究药物之间至少有 5 个半衰期间隔）管理和本研究）；
   • 连续14天或5天内半衰期较长（至）使用任何药物。