Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa TQD3524 do wstrzykiwań u osób z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do tego badania:

   • Zrozumieć treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania, móc ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu badania i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
   • Uczestnicy (w tym ich partnerzy) dobrowolnie stosowali skuteczną antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego do ostatniego użycia badanego leku;
   • Uczestnicy w wieku 18 ~ 75 lat;
   • wskaźnik masy ciała (BMI) oraz 18 lub 32 kg/m2 lub mniej oraz masa ciała mężczyzn 50 kg i więcej, waga kobiet 45 kg i więcej;

2. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymagane jest również spełnienie wszystkich następujących kryteriów włączenia do tego badania:

   • Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek i schyłkową chorobą nerek musieli spełniać kryteria diagnostyczne przewlekłej choroby nerek;
   • Stabilna czynność nerek: oznaczanie kreatyniny w co najmniej dwóch odstępach 3-dniowych (30 dni przed wynikami badań przesiewowych po raz pierwszy akceptowalnymi) w szkole i poza nią lub w wyniku naszego badania oraz dwa oznaczanie wyników kreatyniny w surowicy przed i po wahaniach ( wzór obliczeniowy: (drugi wynik - 1)) / 1 raz jest mniejszy niż 30%;
   • W okresie przesiewowym indywidualny współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR, ml/min, według wzoru Modyfikacji Diety w Chorobach Nerek (MDRD) na podstawie wyników drugiego testu kreatyniny w surowicy) sklasyfikowano w następujący sposób: 60≤GFR≤ 89 ml/min (Grupa A, łagodna dysfunkcja nerek, okres przewlekłej choroby nerek w stadium 2 (CKD2)) lub 30≤GFR≤59 ml/min (Grupa B, umiarkowana dysfunkcja nerek, okres przewlekłej choroby nerek w stadium 3 (CKD3)) lub 15≤GFR≤29 ml/min (Grupa C, ciężka dysfunkcja nerek, okres przewlekłej choroby nerek w stadium 4 (CKD4)) lub GFR<15 ml/min (Grupa D, schyłkowa niewydolność nerek, niepoddawany dializie; Grupa E, schyłkowa niewydolność nerek, dializowana);

3. W przypadku zdrowych osób wymagane jest również spełnienie wszystkich następujących kryteriów włączenia do tego badania:

   • W okresie przesiewowym prawidłowe parametry życiowe, badania laboratoryjne, badanie przedmiotowe, 12-odprowadzeniowe EKG, zdjęcia RTG klatki piersiowej i wyniki echokardiografii lub nieprawidłowe wyniki uznane przez badacza za nieistotne klinicznie są uważane za prawidłowe.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszyscy pacjenci nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Osoby ze skłonnością do alergii lub osoby, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na leki typu polimyksyny (w tym polimyksynę B, siarczan polimyksyny i sól monosodową polimyksyny E);
   • Uczestnicy, którzy przeszli jakikolwiek rodzaj leczenia lub nieleczony nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat lub na początku badania;
   • Uczestnicy, którzy w ciągu ostatniego roku przebyli poważną chorobę układu trawiennego, oddechowego, nerwowego, hematologicznego, endokrynologicznego, nowotworowego, immunologicznego, psychicznego lub sercowo-naczyniowego i zostali uznani przez badacza za niezdolnych do badania;
   • Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 4 tygodni przeszli poważną chorobę lub operację lub planują poddać się operacji w okresie badania;
   • Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy oddali (lub stracili krew) krew w ilości co najmniej 400 ml lub otrzymali produkty krwiopochodne;
   • Uczestnicy, którzy palili średnio więcej niż 10 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
   • Uczestnicy, którzy spożywali średnio więcej niż 14 jednostek (kobiety) lub 21 jednostek (mężczyźni) alkoholu tygodniowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy (1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml destylowanego alkoholu lub 100 ml alkoholu wino);
   • Uczestnicy, którzy stosowali specjalną dietę (w tym dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub ksantyny, czekoladę) i/lub spożywali w nadmiernych ilościach herbatę, kawę, grejpfrut/sok grejpfrutowy i/lub napoje zawierające kofeinę (średnio 8 filiżanek lub więcej dziennie, 200 ml na filiżankę) w ciągu ostatnich 2 tygodni;
   • Uczestnicy, którzy spożyli jakiekolwiek napoje alkoholowe w ciągu 48 godzin od otrzymania badanego leku lub którzy mają pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu; 10) Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat zażywały narkotyki lub zażywały narkotyki miękkie (np. marihuany) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub którzy zażywali twarde narkotyki w ciągu ostatniego roku lub u których na początku badania wynik badania był pozytywny (jeśli dostępny jest mocz, badanie przesiewowe w kierunku schyłkowej niewydolności nerek);
   • Osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatnie pod względem HBsAg; dodatnie przeciwciało przeciwko krętkowi;
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które posiadają pozytywny wynik testu ciążowego;
   • Osoby, które w ciągu ostatnich 14 dni przyjmowały silne inhibitory lub induktory enzymów metabolizujących wątrobę;
   • Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.

2. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • z ostrą niewydolnością nerek, ma w przeszłości przeszczepioną nerkę lub spodziewana w trakcie badania konieczność przeszczepienia nerki lub przyjmuje dowolnego rodzaju pacjentów dializowanych;
   • przy obturacyjnych chorobach dróg moczowych (takich jak niedrożność dróg moczowych spowodowana kamieniami moczowymi, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń brzuszną itp.) lub przyczynach uszkodzenia nerek niezwiązanych z dysfunkcją miąższu nerek (takich jak wielotorbielowatość nerek, nowotwór nerki, zwężenie tętnicy nerkowej, leki, ciężka infekcja, hipowolemia, niewydolność serca itp.);
   • Pacjenci z nietrzymaniem moczu;
   • Badania przesiewowe, leczenie i/lub inne skojarzone leczenie chorób nie osiągnęło miesięcznej stabilności, w ciągu miesiąca lub nowego leku (z wyjątkiem tymczasowego lub sporadycznego stosowania leków, np. miesięcznego stosowania erytropoetyny lub tymczasowego konieczności stosowania leków moczopędnych itp.);
   • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu przesiewowym;
   • Podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym skurczowe ciśnienie krwi 160 mmHg i 80 mmHg lub mniej lub rozkurczowe ciśnienie krwi 100 mmHg lub 50 mmHg lub mniej lub częstość akcji serca < 50 razy/min lub > 100 razy/min;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2×górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5×GGN; Albumina < 25 g/l; Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0×109/l; Hemoglobina < 80 g/l; Liczba płytek krwi < 75 x 109 / l; 2) Uczestnicy, którzy zostali włączeni do innego badania klinicznego i stosowali jakikolwiek badany lek lub wyrób medyczny w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, na podstawie ostatniej daty podania leku badanego (co najmniej 5 okresów półtrwania pomiędzy podaniem leku badanego a podaniem tego badania w przypadku długich badany lek o okresie półtrwania);

3. Osoby zdrowe zostały wykluczone z badania, jeśli spełniły którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Uczestnicy, którzy zostali włączeni do innych badań klinicznych i stosowali dowolny badany lek lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie daty ostatniego podania leku badanego (w przypadku leku badanego o długim okresie półtrwania, co najmniej 5 przerw między okresem półtrwania pomiędzy administracja i to badanie);
   • Przez 14 dni przed lub w ciągu 5 okresu półtrwania dłuższego (do) stosowania jakichkolwiek leków.