Evaluar la farmacocinética y la seguridad de TQD3524 para inyección en sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para su inclusión en este estudio:

   • Comprender el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo, poder completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo del ensayo y firmar voluntariamente el consentimiento informado;
   • Los participantes (incluidas sus parejas) utilizaron voluntariamente un método anticonceptivo eficaz dentro de los 6 meses desde la selección hasta el último uso del fármaco del estudio;
   • Participantes de entre 18 y 75 años;
   • índice de masa corporal (IMC) y 18 o 32 kg/m2 o menos, y el peso masculino 50 kg o más, peso femenino 45 kg o más;

2. Para los sujetos con insuficiencia renal, también se requiere que cumplan con todos los siguientes criterios para su inclusión en este estudio:

   • Los sujetos con insuficiencia renal de moderada a grave y enfermedad renal terminal debían cumplir los criterios de diagnóstico de enfermedad renal crónica;
   • Función renal estable: detección de creatinina de al menos dos intervalos de 3 días (30 días antes de que los resultados de la prueba de detección sean aceptables por primera vez) dentro y fuera de la escuela o en el resultado de nuestra prueba, y dos resultados de detección de creatinina sérica antes y después de la fluctuación ( fórmula de cálculo: (segundos resultados - 1)) / 1 vez es inferior al 30%;
   • Durante el período de selección, la tasa de filtración glomerular individual (TFG, ml/min, utilizando la fórmula de Modificación de la Dieta en Enfermedad Renal (MDRD), basada en los resultados de la segunda prueba de creatinina sérica) se clasificó de la siguiente manera: 60≤TFG≤ 89 ml/min (Grupo A, disfunción renal leve, período de enfermedad renal crónica en etapa 2 (ERC2)), o 30≤TFG≤59 ml/min (Grupo B, disfunción renal moderada, período de enfermedad renal crónica en etapa 3 (ERC3)) , o 15≤TFG≤29 ml/min (Grupo C, disfunción renal grave, período de enfermedad renal crónica en etapa 4 (ERC4)), o TFG <15 ml/min (Grupo D, enfermedad renal terminal, no en diálisis; Grupo E, enfermedad renal terminal, en diálisis);

3. Para los sujetos normales, también se requiere que cumplan con todos los siguientes criterios para su inclusión en este estudio:

   • Durante el período de selección, los signos vitales normales, las pruebas de laboratorio, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las radiografías de tórax y los resultados de la ecocardiografía, o los resultados anormales que el investigador determine que no tienen importancia clínica, se consideran normales.

Criterio de exclusión:

1. Todos los sujetos no eran elegibles para el estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios:

   • Personas con predisposición alérgica o aquellas con antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos de tipo polimixina (incluida la polimixina B, el sulfato de polimixina y la sal monosódica de polimixina E);
   • Participantes que hayan tenido algún tipo de tratamiento o tumor maligno no tratado (excluido el carcinoma de células basales de piel) en los últimos 5 años o al inicio del estudio;
   • Participantes que hayan tenido una enfermedad digestiva, respiratoria, nerviosa, hematológica, endocrina, tumoral, inmune, psicológica o cardiovascular grave durante el último año y que el investigador considere no aptos para el estudio;
   • Participantes que hayan tenido una enfermedad o cirugía importante en las últimas 4 semanas o que planeen someterse a una cirugía durante el período del estudio;
   • Participantes que hayan donado sangre (o perdido sangre) de al menos 400 ml en los últimos 3 meses o hayan recibido productos sanguíneos;
   • Participantes que hayan fumado un promedio de más de 10 cigarrillos por día en los últimos 3 meses;
   • Participantes que hayan consumido un promedio de más de 14 unidades (mujeres) o 21 unidades (hombres) de alcohol por semana en los últimos 3 meses (1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de licores destilados o 100 ml de vino);
   • Participantes que han consumido una dieta especial (que incluye pitahaya, mango, pomelo y/o dieta con xantina, chocolate) y/o han consumido té, café, pomelo/jugo de pomelo en exceso y/o bebidas que contienen cafeína (un promedio de 8 tazas o más por día, 200 ml por taza) en las últimas 2 semanas;
   • Participantes que hayan consumido alguna bebida alcohólica dentro de las 48 horas posteriores a la recepción del fármaco del estudio o que tengan una prueba de alcoholemia positiva; 10) Personas con antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años o que hayan consumido drogas blandas (p. ej. marihuana) en los últimos 3 meses, o que hayan consumido drogas duras durante el último año, o que tengan un examen de detección de drogas positivo al inicio del estudio (si hay orina disponible, realice un examen para detectar enfermedad renal en etapa terminal);
   • Individuos con anticuerpos contra el VIH positivos; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos o HBsAg positivo; anticuerpo treponémico contra la sífilis positivo;
   • Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres en edad fértil con resultado positivo en la prueba de embarazo;
   • Personas que han usado inhibidores o inductores potentes de las enzimas metabolizadoras del hígado en los últimos 14 días;
   • Otras situaciones que el investigador considere inapropiadas para la inscripción.

2. Los sujetos con insuficiencia renal no eran elegibles para el estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios:

   • Con insuficiencia renal aguda, tiene antecedentes de trasplante renal, o espera que durante la prueba necesite un trasplante de riñón o acepta cualquier tipo de paciente en diálisis;
   • Con enfermedades obstructivas del tracto urinario (como obstrucción del tracto urinario causada por cálculos urinarios, lesiones que ocupan espacio abdominal, etc.) o causas de daño renal no relacionadas con la disfunción del parénquima renal (como poliquistosis renal, tumor renal, estenosis de la arteria renal, medicamentos, infección grave, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, etc.);
   • Pacientes con incontinencia urinaria;
   • La detección, el tratamiento y/u otro tratamiento combinado con medicamentos de enfermedades no han cumplido con un mes de estabilidad, dentro de un mes o con un nuevo medicamento (excepto para el uso temporal o intermitente de medicamentos, como el uso de eritropoyetina durante un mes, o que requieran temporalmente el uso de diuréticos). , etc.);
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en el momento del cribado;
   • En la etapa de detección o al inicio, presión arterial sistólica de 160 mmHg y 80 mmHg o menos, o presión arterial diastólica de 100 mmHg o 50 mmHg o menos, o frecuencia cardíaca <50 veces/min o >100 veces/min;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total >1,5 × LSN; Albúmina < 25 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos <1,0×109/L; Hemoglobina < 80 g/L; El recuento de plaquetas < 75 x 109 / L; 2) Participantes que se inscribieron en otro ensayo clínico y usaron cualquier fármaco o dispositivo médico en investigación dentro del mes anterior a la selección, según la fecha de administración del último fármaco en investigación (al menos 5 vidas medias entre la administración del fármaco en investigación y la administración de este estudio durante mucho tiempo). fármaco en investigación de vida media);

3. Los sujetos normales fueron excluidos del estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios:

   • Participantes que se inscribieron en otros ensayos clínicos y utilizaron cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección, según la fecha de la última administración del fármaco en investigación (para el fármaco en investigación con vida media larga, al menos 5 intervalos de vida media entre el fármaco en investigación y administración y este estudio);
   • Durante 14 días antes o dentro de los 5 períodos de semivida más largos (hasta) el uso de cualquier medicamento.