A TQD3524 farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelése injekcióhoz vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Minden alanynak teljesítenie kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban:

   • Értse a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, legyen képes a vizsgálatot a vizsgálati protokoll előírásainak megfelelően befejezni, és önkéntesen aláírni a tájékozott hozzájárulást;
   • A résztvevők (beleértve partnereiket is) önként alkalmaztak hatékony fogamzásgátlást a szűréstől számított 6 hónapon belül a vizsgált gyógyszer utolsó használatáig;
   • 18-75 év közötti résztvevők;
   • Testtömeg-indexe (BMI) és 18 vagy 32 kg/m2 vagy kevesebb, és a férfi súlya 50 kg vagy nagyobb, a női súlya legalább 45 kg;

2. A vesekárosodásban szenvedő alanyok esetében az alábbi kritériumok mindegyikének meg kell felelnie a vizsgálatba való felvételhez:

   • A közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben és végstádiumú vesebetegségben szenvedő alanyoknak meg kellett felelniük a krónikus vesebetegség diagnosztikai kritériumainak;
   • Stabil veseműködés: legalább két 3 napos (30 nappal a szűrővizsgálati eredmények előtt első alkalommal elfogadható) kreatinin kimutatása iskolán belül és kívül vagy teszteredményünkben, valamint két szérum kreatinin kimutatás a fluktuáció előtt és után ( számítási képlet: (második eredmény - 1)) / 1 alkalom kevesebb, mint 30%;
   • A szűrési időszakban az egyéni glomeruláris filtrációs rátát (GFR, mL/perc, az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) képlet alapján, a második szérum kreatinin teszt eredményei alapján) a következőképpen osztályozták: 60≤GFR≤ 89 ml/perc (A csoport, enyhe veseelégtelenség, krónikus vesebetegség 2. stádiumú (CKD2) periódus) vagy 30≤GFR≤59 ml/perc (B csoport, közepesen súlyos veseelégtelenség, krónikus vesebetegség 3. stádiumú (CKD3) időszak) vagy 15≤GFR≤29 ml/perc (C csoport, súlyos veseműködési zavar, krónikus vesebetegség 4. stádiumú (CKD4) periódus), vagy GFR<15 ml/perc (D csoport, végstádiumú vesebetegség, nem dializált); E csoport, végstádiumú vesebetegség, dialízis alatt);

3. Normál alanyok esetében a tanulmányba való felvételhez a következő kritériumok mindegyikének meg kell felelnie:

   • A szűrési időszak alatt a normál életjelek, laboratóriumi vizsgálatok, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG, mellkasi röntgenfelvételek és echokardiográfiai eredmények, vagy a vizsgáló által klinikailag nem jelentősnek ítélt kóros eredmények normálisnak tekinthetők.

Kizárási kritériumok:

1. Nem minden alany volt jogosult a vizsgálatra, ha megfelelt az alábbi kritériumok valamelyikének:

   • Allergia hajlamú egyének, vagy olyanok, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő polimixin típusú gyógyszerekre (beleértve a polimixin B-t, polimixin-szulfátot és polimixin E-mononátriumsót);
   • Azok a résztvevők, akiknél az elmúlt 5 évben vagy a kiinduláskor bármilyen típusú kezelést vagy kezeletlen rosszindulatú daganatot kaptak (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját);
   • Azok a résztvevők, akiknek súlyos emésztési, légzőszervi, idegrendszeri, hematológiai, endokrin, daganatos, immun-, pszichológiai vagy szív- és érrendszeri betegségük volt az elmúlt évben, és akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatra;
   • Azok a résztvevők, akiknek az elmúlt 4 hétben súlyos betegsége vagy műtétje volt, vagy műtétet terveznek a vizsgálati időszak alatt;
   • Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban legalább 400 ml vért adtak (vagy veszítettek vért), vagy vérkészítményt kaptak;
   • Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban átlagosan napi 10 cigarettánál többet szívtak el;
   • Azok a résztvevők, akik átlagosan több mint 14 egység (női alanyok) vagy 21 egység (férfi alanyok) alkoholt fogyasztottak az elmúlt 3 hónapban (1 egység = 285 ml sör, 25 ml desztillált szeszes ital vagy 100 ml alkoholt). bor);
   • Azok a résztvevők, akik speciális diétát fogyasztottak (beleértve a sárkánygyümölcs-, mangó-, grapefruit- és/vagy xantin-diétát, csokoládé) és/vagy túlzott mennyiségben fogyasztottak teát, kávét, grapefruitot/grapefruitlevet és/vagy koffeintartalmú italokat (átlagosan 8). napi csésze vagy több, csészénként 200 ml) az elmúlt 2 hétben;
   • Azok a résztvevők, akik a vizsgált gyógyszer bevételét követő 48 órán belül bármilyen alkoholos italt fogyasztottak, vagy akiknek pozitív a kilélegzett alkoholtesztje; 10) Olyan személyek, akiknek az elmúlt 5 évben kábítószerrel való visszaélése volt, vagy akik könnyű drogokat fogyasztottak (pl. marihuána) az elmúlt 3 hónapban, vagy akik kemény drogokat fogyasztottak az elmúlt egy évben, vagy akiknél pozitív a gyógyszerszűrés a kiinduláskor (ha van vizelet, végezzen szűrést a végstádiumú vesebetegségre);
   • HIV-pozitív antitesttel rendelkező egyének; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy HBsAg pozitív; pozitív szifilisz treponemális antitest;
   • Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív a terhességi teszt eredménye;
   • Olyan személyek, akik az elmúlt 14 napban erős májmetabolizáló enzim-inhibitorokat vagy induktorokat alkalmaztak;
   • Egyéb helyzetek, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a felvételhez.

2. A vesekárosodásban szenvedő alanyok nem vehettek részt a vizsgálatban, ha megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének:

   • Akut veseelégtelenségben szenved, akinek kórtörténetében veseátültetés szerepel, vagy a vizsgálat során várhatóan veseátültetésre van szüksége, vagy bármilyen típusú dializált beteget fogad el;
   • Obstruktív húgyúti betegségekkel (például húgyúti elzáródás húgyúti kövekkel, hasi teret elfoglaló elváltozások stb.) vagy veseparenchymás diszfunkcióval nem összefüggő vesekárosodások (például policisztás vesebetegség, vese daganat, veseartéria szűkület, gyógyszerek, súlyos fertőzés, hipovolémia, szívelégtelenség stb.);
   • vizelet-inkontinenciában szenvedő betegek;
   • A betegségek szűrése, kezelése és/vagy egyéb gyógyszeres kombinált kezelése nem felel meg egy hónapos stabilitásnak, egy hónapon belül vagy új gyógyszeres kezelés (kivéve átmeneti vagy időszakos gyógyszerhasználatot, pl. egy hónapig tartó eritropoetint, vagy átmenetileg vizelethajtó alkalmazást igényel) stb.);
   • A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenség, vagy a bal kamrai ejekciós frakció <50% a szűréskor;
   • A stádiumban lévő szűrővizsgálaton vagy kiindulási szinten a szisztolés vérnyomás 160 Hgmm és 80 Hgmm vagy kevesebb, vagy a diasztolés vérnyomás 100 Hgmm vagy 50 Hgmm vagy kevesebb, vagy a pulzusszám < 50-szer/perc vagy >100-szor/perc;
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >2×Up Limit of Normal (ULN), összbilirubin >1,5×ULN; Albumin < 25 g/l; Abszolút neutrofilszám <1,0×109/L; Hemoglobin < 80 g/L; A vérlemezkeszám < 75 x 109/l; 2) Azok a résztvevők, akiket másik klinikai vizsgálatba vettek, és a szűrést megelőző 1 hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy orvosi eszközt használtak, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadási dátuma alapján (legalább 5 felezési idő a vizsgált gyógyszer beadása és a jelen vizsgálati beadás között hosszú ideig felezési idejű vizsgálati gyógyszer);

3. A normál alanyokat kizárták a vizsgálatból, ha megfeleltek az alábbi kritériumok valamelyikének:

   • Azok a résztvevők, akiket más klinikai vizsgálatokba vontak be, és a szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használtak, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadás dátuma alapján (hosszú felezési idejű vizsgálati gyógyszer esetében legalább 5 felezési időköz a vizsgált gyógyszerek között adminisztráció és ez a tanulmány);
   • Bármilyen gyógyszer alkalmazása előtt 14 napig vagy 5 felezési időn belül.