Om de farmacokinetiek en veiligheid van TQD3524 voor injectie bij proefpersonen met nierinsufficiëntie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

   • De inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek begrijpen, het onderzoek kunnen voltooien in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
   • Deelnemers (inclusief hun partners) gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptie binnen 6 maanden vanaf de screening tot het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   • Deelnemers tussen 18 en 75 jaar;
   • Body mass index (BMI) en 18 of 32 kg/m2 of minder, en het mannelijke gewicht 50 kg of meer, het vrouwelijke gewicht 45 kg of meer;

2. Voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis geldt dat zij ook aan alle volgende criteria moeten voldoen om in dit onderzoek te kunnen worden opgenomen:

   • Proefpersonen met matige tot ernstige nierinsufficiëntie en nierziekte in het eindstadium moesten voldoen aan de diagnostische criteria voor chronische nierziekte;
   • Stabiele nierfunctie: creatininedetectie van minimaal twee intervallen van 3 dagen (30 dagen vóór de screeningtestresultaten voor de eerste keer acceptabel) binnen en buiten school of in ons testresultaat, en twee detectieserumcreatinineresultaten voor en na de fluctuatie ( berekeningsformule: (tweede resultaten - 1)) / 1 keer is minder dan 30%;
   • Tijdens de screeningsperiode werd de individuele glomerulaire filtratiesnelheid (GFR, ml/min, met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), gebaseerd op de resultaten van de tweede serumcreatininetest) als volgt geclassificeerd: 60≤GFR≤ 89 ml/min (groep A, milde nierfunctiestoornis, chronische nierziekte stadium 2 (CKD2)-periode), of 30≤GFR≤59 ml/min (groep B, matige nierfunctiestoornis, chronische nierziekte stadium 3 (CKD3)-periode) , of 15≤GFR≤29 ml/min (Groep C, ernstige nierfunctiestoornis, chronische nierziekte fase 4 (CKD4) periode), of GFR<15 ml/min (Groep D, terminale nierziekte, niet gedialyseerd); Groep E, nierziekte in het eindstadium, bij dialyse);

3. Voor normale proefpersonen moet ook aan alle volgende criteria worden voldaan om in dit onderzoek te worden opgenomen:

   • Tijdens de screeningperiode worden normale vitale functies, laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, thoraxfoto's en echocardiografieresultaten, of abnormale resultaten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze geen klinische betekenis hebben, als normaal beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle proefpersonen kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

   • Personen met een allergische aanleg, of mensen met een voorgeschiedenis van allergische reacties op geneesmiddelen van het polymyxine-type (waaronder polymyxine B, polymyxinesulfaat en polymyxine E-mononatriumzout);
   • Deelnemers die in de afgelopen 5 jaar of bij aanvang een behandeling of een onbehandelde kwaadaardige tumor (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid) hebben gehad;
   • Deelnemers die het afgelopen jaar een ernstige spijsverterings-, ademhalings-, zenuw-, hematologische, endocriene, tumor-, immuun-, psychologische of hart- en vaatziekten hebben gehad en door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek;
   • Deelnemers die in de afgelopen 4 weken een ernstige ziekte of operatie hebben gehad of van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
   • Deelnemers die in de afgelopen 3 maanden minimaal 400 ml bloed hebben gedoneerd (of bloed hebben verloren) of bloedproducten hebben gekregen;
   • Deelnemers die de afgelopen 3 maanden gemiddeld meer dan 10 sigaretten per dag hebben gerookt;
   • Deelnemers die de afgelopen 3 maanden gemiddeld meer dan 14 eenheden (vrouwelijke proefpersonen) of 21 eenheden (mannelijke proefpersonen) alcohol per week hebben gedronken (1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml gedistilleerde drank of 100 ml alcohol) wijn);
   • Deelnemers die een speciaal dieet hebben gevolgd (waaronder drakenfruit-, mango-, grapefruit- en/of xanthinedieet, chocolade) en/of overmatig veel thee, koffie, grapefruit-/grapefruitsap en/of cafeïnehoudende dranken hebben gedronken (gemiddeld 8 kopjes of meer per dag, 200 ml per kopje) in de afgelopen 2 weken;
   • Deelnemers die binnen 48 uur na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel alcoholische dranken hebben gedronken of die een positieve ademalcoholtest hebben ondergaan; 10) Personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar, of die softdrugs hebben gebruikt (bijv. marihuana) in de afgelopen 3 maanden, of die het afgelopen jaar harddrugs hebben gebruikt, of die bij aanvang een positieve drugsscreening hebben (als urine beschikbaar is, screenen op nierziekte in het eindstadium);
   • Individuen met positief HIV-antilichaam; positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of HBsAg-positief; positief syfilis-treponemaal antilichaam;
   • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden met een positief resultaat van de zwangerschapstest;
   • Personen die in de afgelopen 14 dagen sterke remmers of inductoren van levermetaboliserende enzymen hebben gebruikt;
   • Overige situaties die de onderzoeker niet passend acht voor inschrijving.

2. Patiënten met een nierfunctiestoornis kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

   • Met acuut nierfalen, een voorgeschiedenis heeft van niertransplantatie, of naar verwachting tijdens de test een niertransplantatie nodig heeft of een vorm van dialyse accepteert;
   • Bij obstructieve ziekten van de urinewegen (zoals obstructie van de urinewegen veroorzaakt door urinestenen, laesies die de buikruimte innemen, enz.) of oorzaken van nierbeschadiging die geen verband houdt met disfunctie van het nierparenchym (zoals polycystische nierziekte, niertumor, nierarteriestenose, medicijnen, ernstige infectie, hypovolemie, hartfalen, enz.);
   • Patiënten met urine-incontinentie;
   • Screening, behandeling en/of andere gecombineerde behandeling van ziekten die niet binnen een maand stabiel zijn, of een nieuw medicijn binnen een maand (behalve bij tijdelijk of intermitterend gebruik van medicijnen, zoals een maand erytropoëtine gebruiken, of tijdelijk het gebruik van diuretica vereisen , enz.);
   • Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of linkerventrikelejectiefractie <50% bij screening;
   • Tijdens de fasescreening of baseline: systolische bloeddruk 160 mmHg en 80 mmHg of minder, of diastolische bloeddruk 100 mmHg of 50 mmHg of minder, of hartslag < 50 keer/min of > 100 keer/min;
   • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2×Up Limit of Normal (ULN), totaal bilirubine >1,5×ULN; Albumine < 25 g/l; Absoluut aantal neutrofielen <1,0×109/l; Hemoglobine < 80 g/l; Het aantal bloedplaatjes < 75 x 109 / l; 2) Deelnemers die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek en binnen 1 maand vóór de screening een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel gebruikten, op basis van de laatste toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel (minstens 5 halfwaardetijden tussen de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van dit onderzoeksgeneesmiddel gedurende lange tijd). onderzoeksgeneesmiddel met halfwaardetijd);

3. Normale proefpersonen werden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

   • Deelnemers die deelnamen aan andere klinische onderzoeken en binnen 3 maanden vóór de screening een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikten, op basis van de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (voor onderzoeksgeneesmiddel met een lange halfwaardetijd, minstens 5 halfwaardetijden tussen de onderzoeksgeneesmiddelintervallen) administratie en dit onderzoek);
   • Gedurende 14 dagen vóór of binnen 5 halfwaardetijden of langer (tot) het gebruik van eventuele medicijnen.