评估非布索坦对美沙拉嗪治疗的溃疡性结肠炎患者可能疗效和安全性的临床研究
研究概览
详细说明
溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)的一个亚类,可引起直肠和下结肠粘膜炎症。 尽管溃疡性结肠炎的确切发病机制尚不清楚,但潜在的危险因素包括免疫反应改变、对共生菌群的过度活跃的免疫反应、遗传易感性和环境因素,这些因素被认为是溃疡性结肠炎的潜在危险因素。
UC的发病机制由与肠道多个组成部分相关的免疫炎症途径组成,包括上皮屏障、免疫反应失调、白细胞募集和遗传因素。 对 UC 免疫炎症途径的了解可能会导致特定疗法和/或更有效的新型疗法的开发。
美沙拉嗪(也称为美沙拉嗪或 5-氨基水杨酸,5-ASA)在 UC 治疗中具有明确的作用。 它是轻度至中度 UC 的一线疗法,被认为是 UC 治疗的基石。 美沙拉秦的作用机制是多种多样的。 它局部作用于结肠粘膜并通过多种抗炎过程减少炎症。
非布索坦 (FXT) 是一种用于治疗高尿酸血症的药物,特别是痛风,这种疾病的特征是由于血液中尿酸盐水平升高导致尿酸晶体沉积而导致关节疼痛。 它是一种非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。 黄嘌呤氧化酶是一种在黄嘌呤和次黄嘌呤生成尿酸中起主要作用的酶。
此外,在肾功能不全的情况下,无需调整 FXT 的剂量,因此它是许多患者的绝佳选择,因为它可能表现出肾脏保护作用并延缓肾损伤的进展,根据 Zhou H 等人的研究。 FXT 在血清尿酸水平正常的健康人群中似乎具有良好的耐受性,并且没有报告严重不良事件。
最近,非布索坦的使用范围已扩大到高尿酸血症治疗,因为它能够改善氧化应激并调节促炎细胞因子调节引起的炎症反应。
Keyvan Amirshahrokhi 和 El-Mahdy NA 等人。检查了 FXT 在减轻小鼠溃疡性结肠炎方面的潜力。 这些研究的结果表明,非布索坦可能在溃疡性结肠炎中发挥抗炎作用。 非布索坦对溃疡性结肠炎的抗炎作用可能与其抑制核因子κB(NF-κB)信号通路有关,该信号通路是炎症的关键调节因子。 这种抑制作用可以减少促炎细胞因子的产生,从而有助于其抗炎特性。
尽管动物模型的临床前研究前景广阔,但将这些结果转化为临床应用对于评估 FXT 在治疗人类 UC 方面的安全性和有效性是必要的。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Abdelrahman Mohammed Elkabbary Hasan Diab
- 电话号码:002 01102400485
- 邮箱:alabbary99@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁。
- 男性和女性都将包括在内。
- 经内镜诊断确诊的轻、中度UC患者。
- 使用 5-氨基水杨酸(美沙拉嗪)治疗的患者。
排除标准:
- 严重UC患者。
- 肝肾功能明显异常。
- 糖尿病患者。
- 结直肠癌患者。
- 服用直肠或全身类固醇的患者。
- 接受免疫抑制剂或生物疗法的患者。
- 酒精和/或药物成瘾。
- 已知对所研究的药物过敏。
- 完全或部分结肠切除术的病史。
- 患有充血性心力衰竭、其他心脏病(心律失常、缺血性心脏病,包括心绞痛和心肌梗塞)的患者。
- 患有其他炎症性疾病和活动性感染的患者。
- 有压力的患者(慢性阻塞性肺病、病态肥胖)。
- 肝病患者。
- 血小板减少症和中性粒细胞减少症患者。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 患者接受巯嘌呤治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:对照组(美沙拉嗪组)
对照组(美沙拉嗪组,n = 23),每天 3 次服用 1 g 美沙拉嗪,持续 3 个月。
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1克美沙拉嗪,每日3次,持续3个月。
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实验性的:实验组(非布索坦组)
实验组(非布索坦组,n = 23)接受UC标准治疗加40 mg非布索坦每日一次,持续3个月。
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40 毫克非布索坦,每日一次
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用部分梅奥评分指数 (PMSI) 评估溃疡性结肠炎活动来评估疾病活动。
大体时间:3个月
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这取决于三个项目:大便频率、直肠出血(便血)和医生的总体评估。
每个项目都有一个从 0 到 3 的分数,总 PMSI 是三个项目的分数之和。
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3个月
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使用简短的炎症性肠病问卷调查健康相关的生活质量 (HRQOL)。
大体时间:3个月
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简短的炎症性肠病问卷 (SIBDQ) 版本已广为人知,目前在全世界的临床实践和临床研究中使用。
SIBDQ 总共包含 10 个问题,分为四个不同的维度:社会、肠道、情感和系统 [6, 7]。
每个问题均采用 7 点李克特量表评分,范围从 1(严重问题)到 7(根本不是问题),给出绝对 SIBDQ 分数范围从 10(较差的 HRQoL)到 70(最佳 HRQoL) 。
SIBDQ 分数低于 50 被认为是生活质量较差。不同维度的分数没有经过验证的截止值。
因此,分数越高表明该特定领域的 HRQoL 越好。尽管患者报告的结果对于更好的患者护理非常有价值,但患者对 HRQoL 工具的反应可能会受到潜在文化趋势的影响
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3个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fukui T, Maruyama M, Yamauchi K, Yoshitaka S, Yasuda T, Abe Y. Effects of Febuxostat on Oxidative Stress. Clin Ther. 2015 Jul 1;37(7):1396-401. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.03.026. Epub 2015 Apr 23.
- Irvine EJ, Zhou Q, Thompson AK. The Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire: a quality of life instrument for community physicians managing inflammatory bowel disease. CCRPT Investigators. Canadian Crohn's Relapse Prevention Trial. Am J Gastroenterol. 1996 Aug;91(8):1571-8.
- Kobayashi T, Siegmund B, Le Berre C, Wei SC, Ferrante M, Shen B, Bernstein CN, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Hibi T. Ulcerative colitis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Sep 10;6(1):74. doi: 10.1038/s41572-020-0205-x.
- Sturm A, Maaser C, Calabrese E, Annese V, Fiorino G, Kucharzik T, Vavricka SR, Verstockt B, van Rheenen P, Tolan D, Taylor SA, Rimola J, Rieder F, Limdi JK, Laghi A, Krustins E, Kotze PG, Kopylov U, Katsanos K, Halligan S, Gordon H, Gonzalez Lama Y, Ellul P, Eliakim R, Castiglione F, Burisch J, Borralho Nunes P, Bettenworth D, Baumgart DC, Stoker J; European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 2: IBD scores and general principles and technical aspects. J Crohns Colitis. 2019 Mar 26;13(3):273-284. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy114. No abstract available.
- Abdel-Wahab BA, El-Shoura EAM, Shafiuddin Habeeb M, Zafaar D. Febuxostat alleviates Arsenic Trioxide-Induced renal injury in Rats: Insights on the crosstalk between NLRP3/TLR4, Sirt-1/NF-kappaB/TGF-beta signaling Pathways, and miR-23b-3p, miR-181a-5b expression. Biochem Pharmacol. 2023 Oct;216:115794. doi: 10.1016/j.bcp.2023.115794. Epub 2023 Sep 7.
- Amirshahrokhi K. Febuxostat attenuates ulcerative colitis by the inhibition of NF-kappaB, proinflammatory cytokines, and oxidative stress in mice. Int Immunopharmacol. 2019 Nov;76:105884. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105884. Epub 2019 Sep 6.
- Cicero AFG, Fogacci F, Kuwabara M, Borghi C. Therapeutic Strategies for the Treatment of Chronic Hyperuricemia: An Evidence-Based Update. Medicina (Kaunas). 2021 Jan 10;57(1):58. doi: 10.3390/medicina57010058.
- El-Mahdy NA, Saleh DA, Amer MS, Abu-Risha SE. Role of allopurinol and febuxostat in the amelioration of dextran-induced colitis in rats. Eur J Pharm Sci. 2020 Jan 1;141:105116. doi: 10.1016/j.ejps.2019.105116. Epub 2019 Oct 23.
- Elsisi AEE, Sokar SS, Shalaby MF, Abu-Risha SE. Nephroprotective effects of febuxostat and/or mirtazapine against gentamicin-induced nephrotoxicity through modulation of ERK 1/2, NF-kappaB and MCP1. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 Aug;14(8):1039-1050. doi: 10.1080/17512433.2021.1933435. Epub 2021 Jun 9.
- Hao G, Duan W, Sun J, Liu J, Peng B. Effects of febuxostat on serum cytokines IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-alpha and COX-2. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):812-816. doi: 10.3892/etm.2018.6972. Epub 2018 Nov 15.
- Kanji T, Gandhi M, Clase CM, Yang R. Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2015 Apr 19;16:58. doi: 10.1186/s12882-015-0047-z.
- Kim YE, Ahn SM, Oh JS, Kim YG, Lee CK, Yoo B, Hong S. Febuxostat dose requirement according to renal function in patients who achieve target serum urate levels: A retrospective cohort study. Joint Bone Spine. 2024 Mar;91(2):105668. doi: 10.1016/j.jbspin.2023.105668. Epub 2023 Nov 29.
- Sarhan II, Abdellatif YA, Saad RE, Teama NM. Renoprotective effect of febuxostat on contrast-induced acute kidney injury in chronic kidney disease patients stage 3: randomized controlled trial. BMC Nephrol. 2023 Mar 22;24(1):65. doi: 10.1186/s12882-023-03114-4.
- Sloka J, Madej M, Strzalka-Mrozik B. Molecular Mechanisms of the Antitumor Effects of Mesalazine and Its Preventive Potential in Colorectal Cancer. Molecules. 2023 Jun 29;28(13):5081. doi: 10.3390/molecules28135081.
- Solitano V, D'Amico F, Fiorino G, Paridaens K, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Key Strategies to Optimize Outcomes in Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis. J Clin Med. 2020 Sep 8;9(9):2905. doi: 10.3390/jcm9092905.
- Tatiya-Aphiradee N, Chatuphonprasert W, Jarukamjorn K. Immune response and inflammatory pathway of ulcerative colitis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2018 Dec 19;30(1):1-10. doi: 10.1515/jbcpp-2018-0036.
- Zhou H, Zheng Y, Wu G, Hu X, Zhai Y, Iv D, Liu J, Wu L, Shentu J. Pharmacokinetics and tolerability of febuxostat after oral administration in healthy Chinese volunteers: a randomized, open-label, singleand multiple-dose three-way crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther. 2016 Feb;54(2):115-24. doi: 10.5414/CP202394.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
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