메살라민으로 치료받은 궤양성 대장염 환자에서 페북소스타트의 가능한 효능과 안전성을 평가하기 위한 임상 연구
2024년 7월 24일 업데이트: Abdelrahman Mohammed El-kabbary Hasan Diab, Tanta University
메살라민으로 치료한 궤양성 대장염 환자에서 페북소스타트의 가능한 효능과 안전성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
궤양성 대장염(UC)은 직장과 하부 결장에 점막 염증을 일으키는 염증성 장 질환(IBD)의 하위 범주입니다. 궤양성 대장염의 정확한 발병기전은 불분명하지만, 잠재적인 위험 요인에는 변경된 면역 반응, 공생 미생물에 대한 과잉 면역 반응, 유전적 감수성 및 UC의 잠재적 위험 요인으로 간주되는 환경 요인이 포함됩니다.
UC의 발병기전은 상피 장벽, 면역 반응 조절 장애, 백혈구 모집 및 유전적 요인을 비롯한 장의 여러 구성 요소와 관련된 면역 염증 경로로 구성됩니다. UC의 면역염증 경로에 대한 이해는 보다 효율적인 특정 치료법 및/또는 새로운 치료법의 개발로 이어질 수 있습니다.
메살라진(메살라민 또는 5-아미노 살리실산, 5-ASA라고도 함)은 궤양성 대장염 관리에서 확고한 역할을 합니다. 이는 경증~중등도 궤양성 대장염에 대한 1차 치료법이며 궤양성 대장염 관리의 초석으로 간주됩니다. 메살라진의 작용 메커니즘은 다양합니다. 이는 결장 점막에 국소적으로 작용하며 여러 항염증 과정을 통해 염증을 감소시킵니다.
페북소스타트(FXT)는 특히 혈중 요산 수치 상승으로 인해 요산 결정이 침착되어 관절 통증이 나타나는 질환인 통풍에서 고요산혈증 관리에 사용되는 약물입니다. 비퓨린 선택적 잔틴 산화효소 억제제입니다. 잔틴산화효소는 잔틴과 하이포잔틴으로부터 요산을 생성하는 데 주요 역할을 하는 효소입니다.
또한, 신장 장애가 있는 경우 FXT의 용량 조절이 필요하지 않으므로 신장 보호 효과를 나타내고 신장 손상 진행을 지연시킬 수 있으므로 많은 환자에게 훌륭한 선택입니다. Zhou H et al. FXT는 심각한 부작용 없이 혈청 요산 수치가 정상인 건강한 인구에서 내약성이 좋은 것으로 보입니다.
최근 페북소스타트는 산화 스트레스를 개선하고 염증성 사이토카인 조절로 인한 염증 반응을 조절하는 능력으로 인해 고요산혈증 관리를 넘어 페북소스타트의 사용 범위가 확대되었습니다.
Keyvan Amirshahrokhi 및 El-Mahdy NA 외. 생쥐의 궤양성 대장염을 완화시키는 FXT의 잠재력을 조사했습니다. 이러한 연구 결과는 페북소스타트가 궤양성 대장염과 관련하여 항염증 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. 궤양성 대장염에 대한 페북소스타트의 항염증 효과는 염증의 주요 조절 인자인 핵 인자 카파 B(NF-κB) 신호 전달 경로의 억제와 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 억제는 전염증성 사이토카인의 생성을 감소시켜 항염증 특성에 기여할 수 있습니다.
동물 모델을 대상으로 한 전임상 연구가 유망하지만, 인간의 궤양성 대장염 관리에서 FXT의 안전성과 효능을 평가하려면 이러한 결과를 임상 적용으로 전환하는 것이 필요합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
46
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Abdelrahman Mohammed Elkabbary Hasan Diab
- 전화번호: 002 01102400485
- 이메일: alabbary99@gmail.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 남성과 여성 모두 포함됩니다.
- 내시경으로 진단 및 확진된 경증 및 중등도 궤양성 대장염 환자.
- 5-아미노살리실산(메살라민)으로 치료받은 환자.
제외 기준:
- 중증 UC 환자.
- 심각한 간 및 신장 기능 이상.
- 당뇨병 환자.
- 대장암 환자를 대상으로 합니다.
- 직장 또는 전신 스테로이드를 복용하는 환자.
- 면역억제제나 생물학적 요법을 받고 있는 환자.
- 알코올 및/또는 약물 중독.
- 연구된 약물에 대한 알려진 알레르기.
- 완전 또는 부분 대장절제술의 병력.
- 울혈성심부전, 기타 심장질환(부정맥, 협심증, 심근경색을 포함한 허혈성 심장질환) 환자.
- 기타 염증성 질환 및 활동성 감염이 있는 환자.
- 스트레스성 질환(COPD, 병적 비만)이 있는 환자.
- 간 질환 환자.
- 혈소판 감소증 및 호중구 감소증 환자.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 환자들은 메르캅토퓨린으로 치료를 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 대조군(메살라민군)
3개월 동안 매일 3회 메살라민 1g을 투여받는 대조군(메살라민 그룹, n=23).
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메살라민 1g을 3개월 동안 매일 3회 복용합니다.
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실험적: 실험군(Febuxostat군)
궤양성 대장염 표준치료제와 페북소스타트 40mg을 1일 1회 3개월간 투여하는 실험군(페북소스타트군, n=23).
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1일 1회 페북소스타트 40mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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궤양성 대장염 활동에 대한 PMSI(Partial Mayo Scoring Index) 평가를 사용한 질병 활동 평가.
기간: 3 개월
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이는 대변 빈도, 직장 출혈(대변 내 혈액) 및 의사의 종합 평가의 세 가지 항목에 따라 다릅니다.
각 항목에는 0~3점의 점수가 있으며 총 PMSI는 세 항목의 점수를 합한 것입니다.
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3 개월
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짧은 염증성 장 질환 설문지를 이용한 건강 관련 삶의 질(HRQOL).
기간: 3 개월
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SIBDQ(Short Inflammatory Bowel Disease Ques-tionnaire) 버전은 널리 알려졌으며 현재 전 세계적으로 임상 실습과 임상 연구에 사용되고 있습니다.
SIBDQ는 사회, 장, 감정, 체계의 4가지 차원으로 그룹화된 총 10개의 질문으로 구성됩니다[6, 7].
각 질문은 1(심각한 문제)부터 7(전혀 문제 없음)까지의 7점 Likert 척도로 점수가 매겨져 있으며, 절대 SIBDQ 점수는 10(나쁜 HRQoL)~70(최적의 HRQoL) 범위입니다. .
50 미만의 SIBDQ 점수는 QoL이 좋지 않은 것으로 간주됩니다. 다른 차원의 점수에 대해 검증된 컷오프가 없습니다.
따라서 점수가 높을수록 해당 특정 영역과 관련된 더 나은 HRQoL을 나타냅니다. 환자가 보고한 결과는 더 나은 환자 치료에 매우 중요하지만 HRQoL 도구에 대한 환자의 반응은 기본 문화적 추세에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fukui T, Maruyama M, Yamauchi K, Yoshitaka S, Yasuda T, Abe Y. Effects of Febuxostat on Oxidative Stress. Clin Ther. 2015 Jul 1;37(7):1396-401. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.03.026. Epub 2015 Apr 23.
- Irvine EJ, Zhou Q, Thompson AK. The Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire: a quality of life instrument for community physicians managing inflammatory bowel disease. CCRPT Investigators. Canadian Crohn's Relapse Prevention Trial. Am J Gastroenterol. 1996 Aug;91(8):1571-8.
- Kobayashi T, Siegmund B, Le Berre C, Wei SC, Ferrante M, Shen B, Bernstein CN, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Hibi T. Ulcerative colitis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Sep 10;6(1):74. doi: 10.1038/s41572-020-0205-x.
- Sturm A, Maaser C, Calabrese E, Annese V, Fiorino G, Kucharzik T, Vavricka SR, Verstockt B, van Rheenen P, Tolan D, Taylor SA, Rimola J, Rieder F, Limdi JK, Laghi A, Krustins E, Kotze PG, Kopylov U, Katsanos K, Halligan S, Gordon H, Gonzalez Lama Y, Ellul P, Eliakim R, Castiglione F, Burisch J, Borralho Nunes P, Bettenworth D, Baumgart DC, Stoker J; European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO] and the European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology [ESGAR]. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 2: IBD scores and general principles and technical aspects. J Crohns Colitis. 2019 Mar 26;13(3):273-284. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy114. No abstract available.
- Abdel-Wahab BA, El-Shoura EAM, Shafiuddin Habeeb M, Zafaar D. Febuxostat alleviates Arsenic Trioxide-Induced renal injury in Rats: Insights on the crosstalk between NLRP3/TLR4, Sirt-1/NF-kappaB/TGF-beta signaling Pathways, and miR-23b-3p, miR-181a-5b expression. Biochem Pharmacol. 2023 Oct;216:115794. doi: 10.1016/j.bcp.2023.115794. Epub 2023 Sep 7.
- Amirshahrokhi K. Febuxostat attenuates ulcerative colitis by the inhibition of NF-kappaB, proinflammatory cytokines, and oxidative stress in mice. Int Immunopharmacol. 2019 Nov;76:105884. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105884. Epub 2019 Sep 6.
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- Elsisi AEE, Sokar SS, Shalaby MF, Abu-Risha SE. Nephroprotective effects of febuxostat and/or mirtazapine against gentamicin-induced nephrotoxicity through modulation of ERK 1/2, NF-kappaB and MCP1. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 Aug;14(8):1039-1050. doi: 10.1080/17512433.2021.1933435. Epub 2021 Jun 9.
- Hao G, Duan W, Sun J, Liu J, Peng B. Effects of febuxostat on serum cytokines IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-alpha and COX-2. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):812-816. doi: 10.3892/etm.2018.6972. Epub 2018 Nov 15.
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- Sarhan II, Abdellatif YA, Saad RE, Teama NM. Renoprotective effect of febuxostat on contrast-induced acute kidney injury in chronic kidney disease patients stage 3: randomized controlled trial. BMC Nephrol. 2023 Mar 22;24(1):65. doi: 10.1186/s12882-023-03114-4.
- Sloka J, Madej M, Strzalka-Mrozik B. Molecular Mechanisms of the Antitumor Effects of Mesalazine and Its Preventive Potential in Colorectal Cancer. Molecules. 2023 Jun 29;28(13):5081. doi: 10.3390/molecules28135081.
- Solitano V, D'Amico F, Fiorino G, Paridaens K, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Key Strategies to Optimize Outcomes in Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis. J Clin Med. 2020 Sep 8;9(9):2905. doi: 10.3390/jcm9092905.
- Tatiya-Aphiradee N, Chatuphonprasert W, Jarukamjorn K. Immune response and inflammatory pathway of ulcerative colitis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2018 Dec 19;30(1):1-10. doi: 10.1515/jbcpp-2018-0036.
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 24일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MS.24.04.2758
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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