Klinická studie k vyhodnocení možné účinnosti a bezpečnosti febuxostatu u pacientů s ulcerózní kolitidou léčených mesalaminem

Ulcerózní kolitida (UC) je podkategorie zánětlivých střevních onemocnění (IBD), která způsobuje zánět sliznice v konečníku a dolní části tlustého střeva. Ačkoli přesná patogeneze ulcerózní kolitidy zůstává nejasná, potenciální rizikové faktory zahrnují změněnou imunitní odpověď, hyperaktivní imunitní odpověď vůči komenzální mikroflóře, genetickou náchylnost a faktory prostředí, které byly považovány za potenciální rizikové faktory pro UC.

Patogeneze UC sestává z imuno-zánětlivých drah souvisejících s mnoha složkami střeva, včetně epiteliální bariéry, dysregulace imunologických odpovědí, náboru leukocytů a genetických faktorů. Pochopení imuno-zánětlivých cest UC může vést k vývoji specifické terapie a/nebo nové léčby, která by mohla být účinnější.

Mesalazin (také známý jako mesalamin nebo kyselina 5-aminosalicylová, 5-ASA) má dobře zavedenou roli v léčbě UC. Je to léčba první volby pro mírnou až středně těžkou UC a je považována za základní kámen v léčbě UC. Mechanismus účinku mesalazinu je různorodý. Působí lokálně na sliznici tlustého střeva a několika protizánětlivými procesy snižuje zánět.

Febuxostat (FXT) je lék používaný k léčbě hyperurikemie, zejména u dny, což je stav charakterizovaný bolestí kloubů v důsledku ukládání krystalů kyseliny močové v důsledku zvýšených hladin urátu v krvi. Je to nepurinový selektivní inhibitor xanthinoxidázy. Xantinoxidáza je enzym, který hraje hlavní roli při produkci kyseliny močové z xantinu a hypoxantinu.

Kromě toho není potřeba upravovat dávku FXT v případě poškození ledvin, a proto je to skvělá volba pro mnoho pacientů, protože může vykazovat renální ochranný účinek a zpomalit progresi poškození ledvin a podle Zhou H et al. FXT se zdá být dobře tolerován u zdravé populace , která má normální hladiny kyseliny močové v séru a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky .

V poslední době se spektrum použití febuxostatu rozšířilo o léčbu hyperurikemie v důsledku jeho schopnosti zmírňovat oxidační stres a regulovat zánětlivou odpověď v důsledku modulace prozánětlivých cytokinů.

Keyvan Amirshahrokhi a El-Mahdy NA et al. zkoumali potenciál FXT při zmírňování ulcerózní kolitidy u myší. Zjištění z těchto studií naznačují, že febuxostat může mít protizánětlivé účinky v souvislosti s ulcerózní kolitidou. Protizánětlivé účinky febuxostatu u ulcerózní kolitidy mohou souviset s jeho inhibicí signální dráhy nukleárního faktoru kappa B (NF-κB), klíčového regulátoru zánětu. Tato inhibice může snížit produkci prozánětlivých cytokinů, což přispívá k jeho protizánětlivým vlastnostem.

Ačkoli jsou předklinické studie na zvířecích modelech slibné, převedení těchto výsledků do klinických aplikací je nezbytné pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti FXT při léčbě UC u lidí.