Badanie kliniczne oceniające możliwą skuteczność i bezpieczeństwo febuksostatu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych mesalaminą

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) to podkategoria zapalnych chorób jelit (IBD), które powodują zapalenie błony śluzowej odbytnicy i dolnej części okrężnicy. Chociaż dokładna patogeneza wrzodziejącego zapalenia jelita grubego pozostaje niejasna, potencjalne czynniki ryzyka obejmują zmienioną odpowiedź immunologiczną, nadmierną odpowiedź immunologiczną przeciwko mikroflorze komensalnej, podatność genetyczną i czynniki środowiskowe, które uznano za potencjalne czynniki ryzyka wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Na patogenezę WZJG składają się szlaki immunologiczno-zapalne związane z wieloma składnikami jelita, w tym z barierą nabłonkową, rozregulowaniem odpowiedzi immunologicznych, rekrutacją leukocytów i czynnikami genetycznymi. Zrozumienie szlaków immunozapalnych wrzodziejącego zapalenia jelita grubego może doprowadzić do opracowania specyficznej terapii i/lub nowego, skuteczniejszego leczenia.

Mesalazyna (znana również jako mesalamina lub kwas 5-aminosalicylowy, 5-ASA) odgrywa ugruntowaną rolę w leczeniu WZJG. Jest to terapia pierwszego rzutu w leczeniu łagodnego do umiarkowanego WZJG i uważana jest za kamień węgielny w leczeniu WZJG. Mechanizm działania mesalazyny jest zróżnicowany. Działa lokalnie na błonę śluzową okrężnicy i zmniejsza stan zapalny poprzez szereg procesów przeciwzapalnych.

Febuksostat (FXT) to lek stosowany w leczeniu hiperurykemii, szczególnie w dnie moczanowej – schorzeniu charakteryzującym się bólem stawów w wyniku odkładania się kryształów kwasu moczowego na skutek podwyższonego stężenia moczanów we krwi. Jest to niepurynowy, selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej. Oksydaza ksantynowa jest enzymem odgrywającym główną rolę w wytwarzaniu kwasu moczowego z ksantyny i hipoksantyny.

Co więcej, nie ma potrzeby modyfikowania dawki FXT w przypadku niewydolności nerek, dlatego jest to doskonały wybór dla wielu pacjentów, ponieważ może wykazywać działanie ochronne na nerki i opóźniać postęp uszkodzenia nerek, a według Zhou H i wsp. Wydaje się, że FXT jest dobrze tolerowany przez zdrową populację, u której stężenie kwasu moczowego w surowicy jest prawidłowe i nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych.

Ostatnio spektrum zastosowania febuksostatu rozszerzyło się na leczenie hiperurykemii ze względu na jego zdolność do łagodzenia stresu oksydacyjnego i regulacji odpowiedzi zapalnej w wyniku modulacji cytokin prozapalnych.

Keyvan Amirshahrokhi i El-Mahdy NA i in. sprawdzili potencjał FXT w łagodzeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u myszy. Wyniki tych badań sugerują, że febuksostat może wywierać działanie przeciwzapalne w kontekście wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Działanie przeciwzapalne febuksostatu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego można powiązać z hamowaniem szlaku sygnałowego czynnika jądrowego kappa B (NF-κB), kluczowego regulatora stanu zapalnego. To hamowanie może zmniejszyć produkcję cytokin prozapalnych, przyczyniając się do jego właściwości przeciwzapalnych.

Chociaż badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych są obiecujące, konieczne jest przełożenie tych wyników na zastosowania kliniczne, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność FXT w leczeniu WZJG u ludzi.