Klinisk studie för att utvärdera den möjliga effektiviteten och säkerheten av Febuxostat hos patienter med ulcerös kolit som behandlas med mesalamin

Ulcerös kolit (UC) är en underkategori av inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) som orsakar slemhinneinflammation i ändtarmen och nedre tjocktarmen. Även om den exakta patogenesen av ulcerös kolit fortfarande är oklar, inkluderar potentiella riskfaktorer förändrade immunsvar, överaktivt immunsvar mot kommensal mikroflora, genetisk känslighet och miljöfaktorer som har ansetts som potentiella riskfaktorer för UC.

Patogenesen av UC består av immuninflammatoriska vägar relaterade till de multipla komponenterna i tarmen, inklusive epitelbarriären, dysreglering av immunologiska svar, leukocytrekrytering och genetiska faktorer. Förståelsen av immunoinflammatoriska vägar för UC kan leda till utvecklingen av en specifik terapi och/eller en ny behandling som kan vara mer effektiv.

Mesalazin (även känd som mesalamin eller 5-aminosalicylsyra, 5-ASA) har en väletablerad roll i UC-hanteringen. Det är den första linjens terapi för mild till måttlig UC och den anses vara hörnstenen i hanteringen av UC. Verkningsmekanismen för mesalazin är varierande. Det verkar lokalt på tjocktarmsslemhinnan och minskar inflammation genom flera antiinflammatoriska processer.

Febuxostat (FXT) är ett läkemedel som används vid behandling av hyperurikemi, särskilt vid gikt, ett tillstånd som kännetecknas av ledvärk som ett resultat av avsättning av urinsyrakristaller på grund av förhöjda uratnivåer i blodet. Det är en icke-purin selektiv xantinoxidashämmare. Xantinoxidas är ett enzym som spelar en huvudroll i produktionen av urinsyra från xantin och hypoxantin.

Dessutom finns det inget behov av dosjustering av FXT vid nedsatt njurfunktion och det är därför ett utmärkt val för många patienter eftersom det kan uppvisa njurskyddande effekt och fördröja utvecklingen av njurskada och enligt Zhou H et al. FXT tycks tolereras väl hos friska patienter som har normala urinsyranivåer i serum utan att några allvarliga biverkningar har rapporterats.

På senare tid har febuxostats användningsspektrum utökats över hyperurikemi som ett resultat av dess förmåga att lindra oxidativ stress och reglera inflammatorisk respons på grund av pro-inflammatorisk cytokinmodulering.

Keyvan Amirshahrokhi och El-Mahdy NA et al. inspekterade potentialen hos FXT för att lindra ulcerös kolit hos möss. Fynden från dessa studier tyder på att febuxostat kan utöva antiinflammatoriska effekter i samband med ulcerös kolit. Febuxostats antiinflammatoriska effekter vid ulcerös kolit kan vara kopplade till dess hämning av signalvägen för nukleär faktor kappa B (NF-KB), en viktig regulator av inflammation. Denna hämning kan minska produktionen av proinflammatoriska cytokiner, vilket bidrar till dess antiinflammatoriska egenskaper.

Även om prekliniska studier i djurmodeller är lovande, är det nödvändigt att översätta dessa resultat till kliniska tillämpningar för att utvärdera säkerheten och effekten av FXT vid hantering av UC hos människor.