Étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité possibles du fébuxostat chez les patients atteints de colite ulcéreuse traités par mésalamine

La colite ulcéreuse (CU) est une sous-catégorie de maladies inflammatoires de l'intestin (MII) qui provoque une inflammation des muqueuses du rectum et de la partie inférieure du côlon. Bien que la pathogenèse exacte de la colite ulcéreuse reste incertaine, les facteurs de risque potentiels comprennent des réponses immunitaires altérées, une réponse immunitaire hyperactive envers la microflore commensale, une susceptibilité génétique et des facteurs environnementaux qui ont été considérés comme des facteurs de risque potentiels de CU.

La pathogenèse de la CU comprend des voies immuno-inflammatoires liées aux multiples composants de l'intestin, notamment la barrière épithéliale, la dérégulation des réponses immunologiques, le recrutement des leucocytes et des facteurs génétiques. La compréhension des voies immuno-inflammatoires de la CU pourrait conduire au développement d'une thérapie spécifique et/ou d'un nouveau traitement qui pourrait être plus efficace.

La mésalazine (également connue sous le nom de mésalamine ou acide 5-amino salicylique, 5-ASA) joue un rôle bien établi dans la prise en charge de la CU. Il s'agit du traitement de première intention pour la CU légère à modérée et il est considéré comme la pierre angulaire de la prise en charge de la CU. Le mécanisme d'action de la mésalazine est diversifié. Il agit localement sur la muqueuse colique et réduit l'inflammation par plusieurs processus anti-inflammatoires.

Le fébuxostat (FXT) est un médicament utilisé dans la gestion de l'hyperuricémie, en particulier dans la goutte, une affection caractérisée par des douleurs articulaires résultant du dépôt de cristaux d'acide urique dus à des taux sanguins d'urate élevés. C'est un inhibiteur non sélectif de la xanthine oxydase. La xanthine oxydase est une enzyme qui joue un rôle principal dans la production d'acide urique à partir de la xanthine et de l'hypoxanthine.

De plus, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de FXT en cas d'insuffisance rénale et c'est donc un excellent choix pour de nombreux patients car il peut présenter un effet protecteur rénal et retarder la progression de l'insuffisance rénale et selon Zhou H et al. FXT semble être bien toléré dans une population en bonne santé présentant des taux sériques d'acide urique normaux et aucun événement indésirable grave n'a été signalé.

Dernièrement, le spectre d'utilisation du fébuxostat s'est élargi dans la gestion de l'hyperuricémie en raison de sa capacité à améliorer le stress oxydatif et à réguler la réponse inflammatoire due à la modulation des cytokines pro-inflammatoires.

Keyvan Amirshahrokhi et El-Mahdy NA et al. inspecté le potentiel du FXT dans l’atténuation de la colite ulcéreuse chez la souris. Les résultats de ces études suggèrent que le fébuxostat pourrait exercer des effets anti-inflammatoires dans le contexte de la colite ulcéreuse. Les effets anti-inflammatoires du fébuxostat dans la colite ulcéreuse pourraient être liés à son inhibition de la voie de signalisation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB), un régulateur clé de l'inflammation. Cette inhibition peut réduire la production de cytokines pro-inflammatoires, contribuant ainsi à ses propriétés anti-inflammatoires.

Bien que les études précliniques sur des modèles animaux soient prometteuses, il est nécessaire de traduire ces résultats en applications cliniques pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du FXT dans la gestion de la CU chez l'homme.