Клиническое исследование по оценке возможной эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с язвенным колитом, получающих месаламин

Язвенный колит (ЯК) — подкатегория воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), вызывающих воспаление слизистой оболочки прямой и нижних отделов толстой кишки. Хотя точный патогенез язвенного колита остается неясным, потенциальные факторы риска включают измененные иммунные реакции, сверхактивный иммунный ответ на комменсальную микрофлору, генетическую предрасположенность и факторы окружающей среды, которые считаются потенциальными факторами риска ЯК.

Патогенез ЯК состоит из иммуновоспалительных путей, связанных с множеством компонентов кишечника, включая эпителиальный барьер, нарушение регуляции иммунологических ответов, рекрутирование лейкоцитов и генетические факторы. Понимание иммуновоспалительных путей ЯК может привести к разработке специфической терапии и/или нового лечения, которое могло бы быть более эффективным.

Месалазин (также известный как месаламин или 5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в лечении ЯК. Это терапия первой линии при ЯК легкой и средней степени тяжести, которая считается краеугольным камнем в лечении ЯК. Механизм действия месалазина разнообразен. Он действует локально на слизистую оболочку толстой кишки и уменьшает воспаление за счет нескольких противовоспалительных процессов.

Фебуксостат (FXT) — это препарат, используемый для лечения гиперурикемии, особенно при подагре, состоянии, характеризующемся болью в суставах в результате отложения кристаллов мочевой кислоты из-за повышенного уровня уратов в крови. Это непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза — это фермент, который играет основную роль в производстве мочевой кислоты из ксантина и гипоксантина.

Кроме того, нет необходимости в изменении дозы FXT в случае почечной недостаточности, и поэтому он является отличным выбором для многих пациентов, поскольку может проявлять почечно-защитный эффект и задерживать прогрессирование повреждения почек, согласно Zhou H et al. FXT, по-видимому, хорошо переносится здоровым населением с нормальным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови, при этом не сообщалось о каких-либо серьезных нежелательных явлениях.

В последнее время спектр применения фебуксостата расширился за счет его способности уменьшать окислительный стресс и регулировать воспалительную реакцию за счет модуляции провоспалительных цитокинов.

Кейван Амиршахрохи и Эль-Махди Н.А. и др. изучили потенциал FXT в смягчении язвенного колита у мышей. Результаты этих исследований позволяют предположить, что фебуксостат может оказывать противовоспалительное действие при язвенном колите. Противовоспалительное действие фебуксостата при язвенном колите может быть связано с ингибированием им сигнального пути ядерного фактора каппа B (NF-κB), ключевого регулятора воспаления. Это ингибирование может снизить выработку провоспалительных цитокинов, способствуя усилению его противовоспалительных свойств.

Хотя доклинические исследования на животных моделях являются многообещающими, перевод этих результатов в клиническое применение необходим для оценки безопасности и эффективности FXT в лечении ЯК у человека.