Estudo clínico para avaliar a possível eficácia e segurança do febuxostat em pacientes com colite ulcerativa tratados com mesalamina

A colite ulcerativa (UC) é uma subcategoria de doenças inflamatórias intestinais (DII) que causa inflamação da mucosa no reto e na parte inferior do cólon. Embora a patogênese exata da colite ulcerosa permaneça obscura, os potenciais fatores de risco incluem respostas imunes alteradas, resposta imune hiperativa à microflora comensal, suscetibilidade genética e fatores ambientais que foram considerados como potenciais fatores de risco para CU.

A patogênese da UC consiste em vias imunoinflamatórias relacionadas aos múltiplos componentes do intestino, incluindo a barreira epitelial, desregulação das respostas imunológicas, recrutamento de leucócitos e fatores genéticos. A compreensão das vias imunoinflamatórias da CU pode levar ao desenvolvimento de uma terapia específica e/ou um novo tratamento que possa ser mais eficiente.

A mesalazina (também conhecida como mesalamina ou ácido 5-amino salicílico, 5-ASA) tem um papel bem estabelecido no tratamento da CU. É a terapia de primeira linha para UC leve a moderada e é considerada a pedra angular no tratamento da CU. O mecanismo de ação da mesalazina é diverso. Atua localmente na mucosa do cólon e reduz a inflamação por diversos processos antiinflamatórios.

Febuxostat (FXT) é um medicamento usado no tratamento da hiperuricemia, especialmente na gota, uma condição caracterizada por dores nas articulações como resultado da deposição de cristais de ácido úrico devido a níveis elevados de urato no sangue. É um inibidor não seletivo da xantina oxidase não purina. A xantina oxidase é uma enzima que desempenha um papel principal na produção de ácido úrico a partir da xantina e da hipoxantina.

Além disso, não há necessidade de modificação da dose de FXT em caso de insuficiência renal e por isso é uma ótima escolha para muitos pacientes, pois pode apresentar efeito protetor renal e retardar a progressão da lesão renal e de acordo com Zhou H et al. O FXT parece ser bem tolerado na população saudável com níveis séricos normais de ácido úrico, sem relatos de eventos adversos graves.

Ultimamente, o espectro de uso do febuxostat se expandiu no manejo da hiperuricemia como resultado de sua capacidade de melhorar o estresse oxidativo e regular a resposta inflamatória devido à modulação de citocinas pró-inflamatórias.

Keyvan Amirshahrokhi e El-Mahdy NA et al. inspecionaram o potencial do FXT na mitigação da colite ulcerosa em camundongos. Os resultados desses estudos sugerem que o febuxostate pode exercer efeitos anti-inflamatórios no contexto da colite ulcerosa. Os efeitos anti-inflamatórios do febuxostate na colite ulcerosa podem estar ligados à sua inibição da via de sinalização do factor nuclear kappa B (NF-κB), um regulador chave da inflamação. Esta inibição pode reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias, contribuindo para as suas propriedades anti-inflamatórias.

Embora os estudos pré-clínicos em modelos animais sejam promissores, é necessário traduzir esses resultados em aplicações clínicas para avaliar a segurança e eficácia do FXT no manejo da UC em humanos.