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经颅磁刺激治疗老年人术后认知功能障碍

2024年10月23日 更新者:Clarice Tanaka、University of Sao Paulo General Hospital

使用经颅磁刺激预防患有轻度神经认知障碍的老年人术后认知功能障碍

术后认知功能障碍 (POCD) 是一种普遍存在的疾病,对患者和医疗保健服务具有重大的临床、社会和财务影响。 POCD 一词是指任何新的认知障碍迹象,超过了手术和麻醉急性影响的预期恢复时间。 轻度认知障碍 (MCI) 是主要风险因素之一,被定义为一个或多个认知领域的表现水平较之前的小幅认知下降,但不影响日常活动。 考虑到人口老龄化与 MCI 患者数量的增加以及手术需求的增加有关,有必要确定可以预防 POCD 发生的干预措施。 TMS(经颅磁刺激)等非侵入性脑刺激 (NIBS) 技术广泛应用于研究和临床实践,涉及兴奋性和大脑活动的调节,有可能改善个人的认知表现。 本研究的目的是评估少量疗程的 Theta Burst rTMS 方案在预防患有轻度神经认知障碍的老年人术后认知功能障碍方面的功效。 方法:这将是一项随机、盲法临床试验,受试者为年龄 > 60 岁、择期手术候选者,将被随机分为 2 组:各组将在手术前 15 天接受真实或假 TBS。 将进行 3 次干预,每次间隔 72 小时。 结果测量将是经颅磁刺激前后、手术后和 3 个月随访时的认知心理评估和 Stroop 测试认知任务表现。 根据研究纳入标准,将有一个患有认知障碍的非手术对照组,并将接受主动刺激。

研究概览

详细说明

术后认知功能障碍 (POCD) 是一种非常普遍的疾病,对患者及其社区具有重大的临床、社会和财务影响。 术后(PO)认知障碍通常分为短期和长期障碍。 谵妄是一种短期疾病,根据《精神疾病诊断与统计手册 V》(DSM-V)将其定义为注意力、意识和认知的损害,全天波动并受到内源性和外源性因素的影响。 它的发生率为 37-46%,具体取决于所进行的外科手术类型,有报道高达 51%。 相比之下,POCD 一词被用来指任何新的认知障碍迹象,超过了从手术和麻醉的急性影响中恢复的预期时间,被认为是长期的。 在 60 岁或以上的住院 PO 患者中,观察到发生率高达 40%。 考虑到人口老龄化与手术需求不断增长有关,有必要确定增加 POCD 风险的因素,因为年龄是最大的风险因素。 轻度认知障碍 (MCI) 是主要风险因素之一,被定义为一个或多个认知领域(复杂注意力、执行功能、学习和记忆、语言、知觉运动或社交)中的认知能力较之前水平下降。认知),基于个人、护理人员或临床医生的关注。 然而,这些变化不会影响独立进行日常活动的能力。 无论麻醉和手术可能产生什么影响,从轻度认知障碍到痴呆的转化率为每年 10% 至 15%。 然而,有证据表明麻醉和手术可能会加剧阿尔茨海默病的病理机制,这可能会增加这种转化率。 已有的大脑、心脏或血管疾病、教育水平低和饮酒也是常见的危险因素。 医源性因素似乎也会导致 POCD。 一些文章推测老年人的 POCD 归因于苯二氮卓类药物 (BZD) 和抗胆碱能药物 (AC) 的使用,而其他文章则认为 POCD 与所使用的手术或麻醉类型无关,并且可能是由于先前存在的大脑脆弱性造成的。 尽管术后期间短暂的认知波动通常不被认为是值得关注的,但值得注意的是,POCD 可以预测未来痴呆症的发生,并可能导致慢性神经退行性变,特别是在重复手术过程中。PO 认知变化显然可以导致老年人丧失自主权、住院时间延长、医疗费用高昂、死亡率上升,已成为不可忽视的严重健康和社会问题。 目前关于 POCD 潜在机制的理论强调炎症和免疫激活的作用。 手术本身会诱导炎症过程、促炎细胞因子和信号分子的局部和全身表达。 手术后的组织损伤会触发内皮细胞和吞噬细胞释放 IL-1 和 TNF-α,其水平升高会诱导 IL-6 的产生,从而增加组织创伤的程度并引发一系列事件。 形成的炎症级联和细胞因子释放到达中枢神经系统,与海马有直接关系。 该大脑区域含有最多数量的细胞因子受体,具有最高密度的 IL-1 受体,尽管这种细胞因子的生理水平对于海马体的最佳记忆和学习过程至关重要,但过量水平与认知功能下降有关。动物模型。 海马体似乎特别容易受到系统性升高的炎症介质的有害影响,因为该大脑区域的内皮细胞表面上有高密度的 TNF 受体和许多其他受体。 海马区 IL-1 和其他炎症介质水平过高导致学习和记忆受损的机制涉及对该大脑区域的长时程增强 (LTP) 和神经发生的有害影响,如多种动物模型所示。 认知储备是 PO 认知变化发展的保护因素,其水平的增加对痴呆的发生有很强的保护作用;包括较高的教育水平、较高的职业复杂性、病前智商以及对精神刺激休闲活动的偏好。 对认知健康的人类的研究还表明,体育锻炼可以改善整体认知,并与增加灰质体积有关,而认知锻炼则与减少记忆丧失有关。 无创脑刺激(NIBS)技术广泛应用于研究和临床实践,涉及大脑兴奋性和活动的调节,其可以根据所使用的参数而增加或减少,例如经颅磁刺激(TMS)。 大量体外和体内实验模型提供的证据表明,重复 TMS (rTMS) 可以增强长时程增强 (LTP)。 LTP 是同步刺激导致的两个神经元之间信号传输的持久增加。 它是有助于突触可塑性的几种现象之一。 记忆被认为是通过改变突触强度来编码的,因此 LTP 被广泛认为是学习和记忆的主要细胞机制之一。 观察到神经可塑性的这些改善以及海马依赖性认知测量的表现增强。 大脑功能的基本基础是不同频率范围的大脑振荡。 多项研究提供的证据支持调节特定频率振荡可以改变健康个体的认知这一观点。 此外,rTMS 已被用于通过相同的机制改善认知功能。 特别是,一些研究表明,局灶性 rTMS 可能会促进人脑振荡的改变和同步,并揭示认知的变化。 霍伊及其同事认为,神经同步是指相连大脑区域的协调放电,这被认为对于神经网络和认知表现的整合至关重要。 换句话说,rTMS 可能是一种有效的振荡改变方法,具有改善注意力和感知等特定认知功能的潜力。 最近开发了新形式的 rTMS,包括 Theta 突发刺激 (TBS),这是一种新的加速刺激形式,可以更接近地模仿大脑的自然放电模式,并且可能对认知表现产生更大的影响。 与传统的 rTMS 会话相比,TBS 会话通常仅持续 3-10 分钟。 使用 TBS 进行更快的日常治疗可以提高治疗能力并降低每次治疗的成本。 与使用传统 rTMS 相比,使用间歇性 Theta Burst (iTBS) 的认知功能有所改善,这可能是由于内源性振荡所致。 值得注意的是,θ 和伽马带与工作记忆过程有关。 振荡在整合工作记忆所需的不同大脑区域方面发挥着关键作用,前额叶和后顶叶区域之间的同步活动与成功的工作记忆编码相关。 目前的研究结果令人鼓舞,表明与迄今为止研究的最佳传统 rTMS 方案相比,iTBS 具有更显着的效果。 这些发现表明,对于被诊断患有与阿尔茨海默氏病和血管性认知障碍等疾病相关的认知缺陷的患者来说,iTBS 可能是一种更合适、更加速的认知促进方案。 然而,需要进一步基于患者的认知缺陷研究来探索 iTBS 对现实环境和不同患者认知的影响。 因此,该项目的目标是探索术后认知功能障碍的新方法,重点是利用脑磁刺激技术进行预防。 到目前为止,还没有术前和术后干预研究显示出预防这种临床状况的强有力的结果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Clarice Tanaka, PhD
  • 电话号码:+55 11 2661-6175
  • 邮箱:cltanaka@usp.br

学习地点

      • Sao Paulo、巴西、01246903
        • 招聘中
        • University of Sao Paulo
        • 接触:
        • 接触:
          • Clarice Tanaka, PhD
          • 电话号码:+55 11 2661-6175
          • 邮箱:cltanaka@usp.br

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 60岁以上患者
  2. 计划进行中型或大型择期手术的患者以及适合全身麻醉或脊髓麻醉的患者;
  3. 根据使用 10-CS(10 点认知筛查)工具进行的术前筛查,证明可能存在或可能存在认知障碍的患者; - 对于非手术控制干预组,仅适用第一和第三标准。

排除标准:

  1. 使用经颅磁刺激的禁忌症(头部金属植入物、癫痫病史、脑外伤或手术、颅内高压以及暴露于磁场引起的并发症);
  2. 严重神经认知障碍(任何形式的痴呆症,无论处于什么阶段)的医学诊断;
  3. 颅骨手术适应症;
  4. 干扰认知测试的情况(严重听力和视力丧失、无法理解葡萄牙语);
  5. 影响皮质电活动的持续药物调整(抗抑郁药、抗精神病药);
  6. 无论是由于社会经济原因还是临床原因,在规定的评估和随访期内难以参加治疗;
  7. 预计手术安排;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:术前干预组(PREG)
术前干预组 (PREG) 的参与者将在手术前 15 天接受主动 rTMS。 该协议将是间歇性 theta 突发 (iTBS),以 50Hz 施加 3 个脉冲,并以 5Hz 调制 2 秒,每 10 秒重复一次,总共 120 秒,总共 300 个脉冲,强度为 MRL 的 80%。 刺激的目标将是左右后顶叶皮层(P3和P4)以及左右背外侧前额叶皮层(F3和F4),每天总共1200个脉冲
经颅磁刺激 (TMS):一种非侵入性脑刺激 (NIBS) 技术,涉及调节大脑兴奋性和活动,根据所使用的参数可以增加或减少。 Theta 突发刺激 (TBS) 更接近地模仿大脑的自然放电模式,可能对认知表现产生更大的影响。
其他名称:
  • 协议
假比较器:术前对照组 (PRECG)
术前对照组 (PRECG) 的参与者将在手术前 15 天接受模拟 rTMS,线圈倾斜 90°,下部面向头皮。 该协议将是间歇性 theta 突发 (iTBS),以 50Hz 施加 3 个脉冲,并以 5Hz 调制 2 秒,每 10 秒重复一次,总共 120 秒,总共 300 个脉冲,强度为 MRL 的 80%。 刺激的目标将是左右后顶叶皮层(P3和P4)以及左右背外侧前额叶皮层(F3和F4),每天总共1200个脉冲。
使用 90° 线圈方向模拟 Theta 突发刺激,下部位于头皮外部。
其他名称:
  • 协议
有源比较器:非手术控制干预组 (COG)
非手术控制干预组 (COG) 的参与者将接受主动 rTMS。 该协议将是间歇性 theta 突发 (iTBS),以 50Hz 施加 3 个脉冲,并以 5Hz 调制 2 秒,每 10 秒重复一次,总共 120 秒,总共 300 个脉冲,强度为 MRL 的 80%。 刺激的目标将是左右后顶叶皮层(P3和P4)以及左右背外侧前额叶皮层(F3和F4),每天总共1200个脉冲
经颅磁刺激 (TMS):一种非侵入性脑刺激 (NIBS) 技术,涉及调节大脑兴奋性和活动,根据所使用的参数可以增加或减少。 Theta 突发刺激 (TBS) 更接近地模仿大脑的自然放电模式,可能对认知表现产生更大的影响。
其他名称:
  • 协议

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
言语学习的变化
大体时间:第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
霍普金斯言语学习测试 (HVLT) - 该测试由 12 个单词组成。 检查员读完列表后,要求患者以任何顺序重复尽可能多的单词。 此过程再重复两次,25 分钟后,请求延迟召回。 分数基于延迟回忆中回忆起的单词数量。
第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
注意力和执行功能的变化:
大体时间:第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
轨迹制作测试(A 和 B) - 测试分为两部分:第一部分(TMT A)涉及简单的视觉搜索和电机速度,而第二部分(TMT B)由于刺激的交替而需要复杂的视觉搜索,从而评估执行功能的表现。 在 A 部分中,参与者必须按升序连接编号的圆圈。 在 B 部分中,他们必须在按升序排列的数字和按字母顺序排列的字母之间交替绘制线条。 该测试不仅评估选择性和交替注意力,还评估复杂的视觉跟踪和运动灵活性(A 部分)以及执行过程(B 部分)。 评估每个部分所花费的时间和所犯的错误数量。
第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
注意力和处理速度的变化
大体时间:第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
斯特鲁普测试 - 斯特鲁普测试评估选择性注意力、保持专注于任务的能力、对提供冲动反应的倾向的抑制以及信息处理的速度。 在此任务中,计算机上呈现了 99 个试验,其中包含单词“绿色”、“红色”和“蓝色”,并以各自的颜色(或不显示)显示。 它测量命名以实际颜色着色的单词的颜色(一致试验)或陈述具有不同颜色的单词的颜色(不一致试验)的响应时间。 它还评估试验中正确反应的数量。 数据将使用 MATLAB 软件同步。
第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
运动技能的变化
大体时间:第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后
凹槽钉板测试 - 这是一项手动灵巧性测试,由一块具有 25 个相同形状(类似于钥匙孔)和尺寸但以随机方向排列的孔的木板以及必须放入以下孔中的小钉子组成仅用一只手即可完成预定的顺序。 原始数据对应于完成任务所需的时间(以秒为单位)。 首先测试惯用手,然后测试非惯用手。
第一次评估:基线。第二次评估:应用活性或假 iTBS 方案后 2 天。第三次评估:手术后15天(手术组)或第二次评估后20天(非手术组)。第四次评估:3个月后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月1日

初级完成 (估计的)

2026年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月23日

首次发布 (实际的)

2024年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月23日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 58398022.1.0000.0068
  • 6.796.500 (注册表标识符:PARECER)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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