SALI-10口服益生菌对实验性牙龈炎的疗效

牙龈炎是一种口腔疾病，全球50%至90%的成年人受其影响。 通过减少或清除积聚在硬组织和软组织上的微生物菌斑，牙龈炎的病理过程可被逆转，这被认为是行业内的标准护理方法。 常规口腔卫生结合具有抗菌功效的治疗方法被认为可以减轻牙龈炎的发生。 然而，针对预防性治疗以减轻牙龈炎发展的测试尚未得到充分研究。

实验性牙龈炎（EG）的经典模型由Loe和Silness于1965年开发，他们令人信服地证明了牙菌斑积聚与健康年轻人在21天内停止所有口腔卫生实践后出现临床明显牙龈炎之间的因果关系。 此外，在恢复常规口腔卫生实践后，所有受试者均显示牙龈健康恢复。 了解参与者如何快速恢复牙龈健康，与当前认为临床健康状态是一个积极动态过程的理解相符。

中性粒细胞是一种白细胞，是保护牙周组织免受牙龈炎和牙周炎侵害的先天防御系统的关键组成部分。 它们不仅是细胞防御的第一线，而且是牙周组织中最丰富的白细胞之一。 牙龈炎与迁移到牙周组织的中性粒细胞数量显著增加有关。 相比之下，中性粒细胞过少的个体，无论是由于先天性中性粒细胞数量或迁移缺陷（LAD 1和2），还是通过抗有丝分裂剂（如环磷酰胺）化学诱导导致中性粒细胞减少，都会不可避免地发展成牙周炎。 同样，在中性粒细胞迁移缺陷的基因敲除小鼠研究中，它们也会发展成牙周炎。 与中性粒细胞对牙龈炎和牙周炎的关键贡献一致，中性粒细胞向牙龈组织的迁移受到高度调控。 牙周组织包含先天宿主防御介质，促进中性粒细胞从高度血管化的牙龈组织迁移到龈沟，在那里它们形成宿主组织和牙菌斑生物膜之间的“屏障”。

然而，在健康状态下，中性粒细胞在牙龈组织中的长期存在是不被容忍的。 未能下调中性粒细胞迁移会导致牙龈组织中中性粒细胞数量增加和牙周骨丧失显著加剧。 因此，中性粒细胞归巢到龈沟受到高度调控，以便在牙周健康条件下，有适量的中性粒细胞存在以控制牙菌斑细菌生长，同时不引发组织损伤。 在实验性牙龈炎期间对口腔和血液中性粒细胞的评估显示，具有独特高炎症反应的人在口腔和血液中均表现出夸大的多形核中性粒细胞反应。

牙龈炎是一种可逆的炎症状态，由牙菌斑积聚及相关宿主-微生物稳态破坏引起。 在牙龈炎期间，微生物群落从以革兰氏阳性健康相关细菌（如链球菌属）为主，转变为以革兰氏阴性牙周病原体（包括卟啉单胞菌属、坦纳菌属、密螺旋体属和普雷沃菌属的物种）为主。 这种菌群失调转变触发炎症反应，导致组织损伤，并在某些情况下进展为牙周炎。

最近一项关于人类实验性牙龈炎的研究，基于临床、炎症和微生物参数，识别了三种不同的宿主反应表型——高反应者、低反应者和慢反应者：

高反应者：牙菌斑快速积聚，伴随革兰氏阴性牙周病原体显著增加和炎症标志物（如白细胞介素-1β）升高。

低反应者：牙菌斑积聚与高反应者相似，但炎症较低，表明宿主对细菌菌群失调的反应较为缓和。

慢反应者：牙菌斑积聚和微生物演替延迟，健康相关链球菌属（如血链球菌和口腔链球菌）长期占主导地位，炎症反应延迟或减弱。

微生物分析显示，在慢反应者和低反应者中，有益链球菌物种（如血链球菌和口腔链球菌）的持续存在与对牙周病原体出现及相关炎症级联的保护作用相关。 相反，高反应者中这些有益细菌的丧失与更严重的炎症相关，突显了口腔微生物组在调节牙龈炎严重程度中的关键作用。

羊毛硫抗生素唾液菌素是含有羊毛硫氨酸和/或β-甲基羊毛硫氨酸残基的多环肽，由某些唾液链球菌菌株产生，这些菌株几乎仅存在于人类口腔中。 这些分子以其对相关口腔病原体的抗菌活性而著称，支持了产唾液菌素益生菌菌株的开发。 唾液菌素也与新兴抗生素耐药性背景下新型抗菌疗法的开发相关。 先前的研究显示了从健康受试者分离的唾液链球菌菌株的细菌素和安全性特征，证明了它们作为益生菌使用的潜力。

拟议解决方案：唾液链球菌SALI-10

研究者提议使用一种新型菌株，唾液链球菌SALI-10，作为靶向微生物干预措施，以调节口腔微生物组并预防牙龈炎。 唾液链球菌SALI-10假设能够：

• 在牙菌斑积聚期间维持有益链球菌的稳定种群。
• 通过微生物竞争和产生唾液菌素10来抑制牙周病原体的生长。
• 延迟或抑制向革兰氏阴性菌主导的菌群失调转变，从而减少炎症反应。

通过支持微生物稳态，SALI-10可能模拟在慢反应者中观察到的恢复力，并为牙龈炎预防提供新策略。

给药方案

这是一项安慰剂对照研究。 随机分配到干预组的每位参与者将接受薄荷味SALI-10含片。 他们将在刷牙后每天早晚各服用一片含片，让其在口中溶解。 参与者将在整个研究期间使用研究含片。

研究前筛选和基线评估 电话预筛选

对表达兴趣的潜在研究参与者将通过电话联系。 将使用标准招募问题评估筛选资格。

现场筛选

在筛选程序开始前，参与者将提供知情同意。 参与者将完成人口统计和健康信息，并接受软硬组织口腔检查。 女性参与者将接受尿液妊娠测试。 筛选将持续到六十名参与者入组。

访视1 - 基线评估

参与者将接受口腔检查，包括探诊深度、附着水平、可见菌斑指数、牙龈指数和探诊出血。 收集的生物样本将包括龈沟液、龈下菌斑、唾液和口腔漱洗液。 参与者将接受洁牙并领取指定的研究产品及说明。

治疗访视时间表

参与者将在家每天服用两片含片，并参加八次研究访视。

访视2（第-14/-7天）

口腔检查和生物样本收集（龈沟液、菌斑、唾液、口腔漱洗液）。 参与者报告天然保健品使用情况和不良事件。

诱导期（21天无口腔卫生） 访视3（第0天）

口腔检查和生物样本收集。 参与者停止所有口腔卫生21天，并继续服用指定的含片。

访视4（第7天）

口腔检查和生物样本收集。 提醒参与者继续停止口腔卫生。

访视5（第14天）

口腔检查和生物样本收集。 参与者继续停止口腔卫生。

恢复期（参与者恢复口腔卫生） 访视6（第21天）

口腔检查和生物样本收集。 参与者接受洁牙并恢复家庭口腔卫生，同时继续使用研究含片。

访视7（第28天）

口腔检查和生物样本收集。

访视8 - 研究结束（第35天）

口腔检查和生物样本收集。 参与者获得补偿并恢复常规口腔卫生。 研究完成后，制造商将揭盲产品组别，并告知参与者他们的分配情况。