A SALI-10 orális probiotikumok hatékonysága kísérletes fogínygyulladásban

A gingivitis egy szájbetegség, amely a felnőtt lakosság 50-90%-át érinti világszerte. A gingivitis patológiája megfordítható a kemény és lágy szövetek felhalmozódott mikrobális plakkjának csökkentésével vagy eltávolításával, és ez az iparágban az ellátás standardjának számít. Az állandó szájhigiéné a gyógyszerekkel kombinálva, amelyek antimikrobiális hatással bírnak, úgy gondolják, hogy csökkenti a gingivitis kialakulását. A gyógyszerek profilaktikus előnyeinek vizsgálata a gingivitis kialakulásának enyhítésére azonban még nem vizsgálták teljesen.

A kísérleti gingivitis (EG) klasszikus modelljét 1965-ben Loe és Silness fejlesztette ki, akik meggyőzően bemutatták a fogplakk felhalmozódása és a klinikailag nyilvánvaló gingivitis kialakulása közötti ok-okozati összefüggést egészséges fiatal felnőtteknél, akik 21 napig tartózkodtak minden szájhigiénés gyakorlattól. Továbbá, amikor visszatértek a szokásos szájhigiénés gyakorlataikhoz, minden alanynál visszaállt a fogíny egészségi állapota. Annak megértése, hogyan tértek vissza gyorsan a résztvevők a fogíny egészségéhez, összhangban van a jelenlegi megértéssel, miszerint a klinikailag egészséges állapot egy aktív és dinamikus folyamat.

A neutrofilek, egyfajta fehérvérsejt (leukocita), kulcsfontosságú alkotóelemei az örökletes védekező rendszernek, amely védi a parodontális szövetet mind a gingivitis, mind a parodontitis ellen. Nemcsak hogy a sejtes védelem első vonalát képviselik, hanem a leggyakoribb leukociták közé tartoznak a parodontális szövetekben. A gingivitis a parodontális szövetbe vándorló neutrofilek számának jelentős növekedésével jár együtt. Ezzel szemben azok, akiknél túl kevés neutrofil található, legyen szó veleszületett neutrofil szám- vagy transzithiányról (LAD 1 és 2), vagy akiknél kémiai indukcióval, például ciklofoszfamid antimitotikus szerrel indukált neutropénia alakult ki, minden esetben parodontitist fejlesztenek ki. Hasonlóképpen, a neutrofil transzitban hibás knock-out egerek tanulmányozása során szintén parodontitis alakul ki. Összhangban a neutrofilek kulcsfontosságú hozzájárulásával mind a gingivitis, mind a parodontitis esetében, a neutrofilek transzitja a fogíny szövetébe szigorúan szabályozott. A parodontium örökletes gazda-védelmi mediátorokat tartalmaz, amelyek elősegítik a neutrofilek transzitját a jól átszőtt fogíny szövetből a fogíny hasadékába, ahol egy „falat” képeznek a gazdaszövet és a fogplakk biofilm között.

Azonban a neutrofilek hosszú távú jelenléte a fogíny szövetében nem tolerálható az egészséges állapotban. A neutrofil transzit leállításának elmulasztása a fogíny szövetében lévő neutrofilek számának növekedéséhez és a parodontális csontvesztés jelentős növekedéséhez vezet. Ezért a neutrofilek fogíny hasadékba való irányítása szigorúan szabályozott, így a parodontális egészség körülményei között a megfelelő mennyiségű neutrofil jelen van a fogplakk baktériumok növekedésének ellenőrzésére, de nem okoz szövetkárosodást. A száj- és vérneutrofilek értékelése a kísérleti gingivitis során kimutatta, hogy az egyedileg magas gyulladásos válaszú embereknek túlzott polimorfonukleáris neutrofil válaszuk van mind a szájüregben, mind a vérben.

A gingivitis egy reverzibilis gyulladásos állapot, amelyet a fogplakk felhalmozódása és a hozzá tartozó gazda-mikrobás homeosztázis megzavarása okoz. A gingivitis során a mikrobás közösség átmenetet hajt végre a gram-pozitív, az egészséggel társított baktériumok, például a Streptococcus fajok dominanciájáról a gram-negatív periopatogénekre, beleértve a Porphyromonas, Tannerella, Treponema és Prevotella nemzetségek fajait. Ez a diszbiótikus váltás gyulladásos válaszokat vált ki, amelyek szövetkárosodáshoz és egyes esetekben parodontitis kialakulásához vezetnek.

Egy friss tanulmány az emberi kísérleti gingivitisről három különböző gazdaválasz-fenotípust azonosított – magas, alacsony és lassú válaszadókat – klinikai, gyulladásos és mikrobás paraméterek alapján:

Magas válaszadók: Gyors plakkfelhalmozódás, amelyet a gram-negatív periopatogének jelentős növekedése és a gyulladásos markerek, például az interleukin-1β (IL-1β) emelkedése kísér.

Alacsony válaszadók: Hasonló plakkfelhalmozódás, mint a magas válaszadóknál, de alacsonyabb gyulladás, ami a baktériumdiszbiózisra adott tompább gazdaválaszt sugallja.

Lassú válaszadók: Késleltetett plakkfelhalmozódás és mikrobás szukcesszió, az egészséggel társított Streptococcus fajok hosszú távú dominanciájával és késleltetett vagy csökkent gyulladásos válasszal.

A mikrobás elemzés kimutatta, hogy a hasznos Streptococcus fajok, például az S. sanguinis és az S. oralis, megmaradása a lassú és alacsony válaszadóknál összefügg a periopatogének megjelenése és a hozzá tartozó gyulladásos kaszkád elleni védőhatással. Ezzel szemben ezeknek a hasznos baktériumoknak a elvesztése a magas válaszadóknál súlyosabb gyulladáshoz kapcsolódott, ami hangsúlyozza a száj mikrobiom kritikus szerepét a gingivitis súlyosságának módosításában.

A lantibiotikus szalivaricinok policiklusos peptidok, amelyek lantionin és/vagy β-metillantionin maradványokat tartalmaznak, és amelyeket bizonyos Streptococcus salivarius törzsek termelnek, amelyek szinte kizárólag az emberi szájüregben élnek. Ezek a molekulák jelentősek releváns szájpatogénekre gyakorolt antimikrobiális aktivitásuk miatt, támogatva a szalivaricin-termelő probiotikus törzsek fejlesztését. A szalivaricinok szintén relevánsak új antibakteriális terápiák fejlesztéséhez az új antibiotikum-rezisztencia kontextusában. Korábbi munkák bemutatták az egészséges alanyokból izolált S. salivarius törzsek bakteriocin- és biztonsági jellemzőit, bizonyítva potenciáljukat probiotikumként való felhasználásra.

Javasolt megoldás: S. salivarius SALI-10

A kutatók egy új törzs, a Streptococcus salivarius SALI-10 használatát javasolják célzott mikrobás beavatkozásként a száj mikrobiom módosítására és a gingivitis megelőzésére. A Streptococcus salivarius SALI-10-ről feltételezik, hogy:

• Fenntartja a hasznos streptococcusok stabil populációját a plakkfelhalmozódás során.
• Gátolja a periopatogének növekedését mikrobás verseny és a Szalivaricin 10 termelése révén.
• Késlelteti vagy elnyomja a diszbiótikus váltást a gram-negatív dominanciára, ezáltal csökkentve a gyulladásos választ.

A mikrobás homeosztázis támogatásával a SALI-10 utánozhatja a lassú válaszadóknál megfigyelt rezilienciát, és új stratégiát kínálhat a gingivitis megelőzésére.

Adagolási rendszer

Ez egy placebó-kontrollált tanulmány. Minden, a beavatkozási csoportba randomizált résztvevő mentás ízű SALI-10 pasztillát kap. Naponta kétszer – reggel és este – fogyasztanak egy-egy pasztillát fogmosás után, szájukban feloldva. A résztvevők a tanulmány során használják a tanulmányi pasztillákat.

Előtanulmányos szűrés és alapvonal-értékelés Telefonos előszűrés

A potenciális tanulmányi résztvevőket, akik érdeklődést mutatnak, telefonon keresik fel. A szűrésre való jogosultságot standard toborzási kérdésekkel értékelik ki.

Személyes szűrés

A szűrési eljárások előtt a résztvevők tájékoztatott beleegyezést adnak. A résztvevők kitöltik a demográfiai és egészségügyi információkat, és átesnek a lágy és kemény szövetek szájvizsgálatán. A női résztvevők vizelet terhességi tesztet végeznek. A szűrés addig folytatódik, amíg hatvan (60) résztvevőt nem vesznek fel.

1. látogatás – Alapvonal-értékelés

A résztvevők átesnek egy szájvizsgálaton, beleértve a szondázási mélységet (PD), a rögzítési szintet (AL), a látható plakk indexet (VPI), a fogíny indexet (GI) és a vérzést szondázáskor (BOP). Az összegyűjtött biológiai minták közé tartozik a fogíny hasadék folyadék (GCF), szubgingivális plakk, nyál és szájöblítés. A résztvevők fogtisztítást kapnak és hozzárendelt tanulmányi terméküket utasításokkal együtt.

Kezelési látogatási ütemterv

A résztvevők naponta két pasztillát fogyasztanak otthon, és nyolc (8) tanulmányi látogatáson vesznek részt.

2. látogatás (Nap -14 / -7)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés (GCF, plakk, nyál, szájöblítés). A résztvevők jelentik a természetes egészségügyi termékek (NHP) használatát és mellékhatásokat.

Indukciós fázis (Nincs szájhigiéné 21 napig) 3. látogatás (Nap 0)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés. A résztvevők tartózkodnak minden szájhigiénétől 21 napig, és folytatják hozzárendelt pasztilláikat.

4. látogatás (Nap 7)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés. Emlékeztetik a résztvevőket, hogy folytassák a szájhigiénétől való tartózkodást.

5. látogatás (Nap 14)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés. A résztvevők folytatják a szájhigiénétől való tartózkodást.

Feloldási fázis (A résztvevők folytatják a szájhigiénét) 6. látogatás (Nap 21)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés. A résztvevők fogtisztítást kapnak és folytatják az otthoni szájhigiénét, miközben folytatják a tanulmányi pasztillákat.

7. látogatás (Nap 28)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés.

8. látogatás – Tanulmány vége (Nap 35)

Szájvizsgálat és biológiai mintagyűjtés. A résztvevők kompenzációt kapnak és folytatják a rendszeres szájhigiénét. A tanulmány befejezése után a gyártó feloldja a termékcsoportok kódját, és a résztvevőket tájékoztatják hozzárendelésükről.