Efficacité des probiotiques oraux SALI-10 dans la gingivite expérimentale

La gingivite est une affection bucco-dentaire touchant 50 % à 90 % des adultes dans le monde. La pathologie gingivale peut être inversée par la réduction ou l'élimination de la plaque microbienne qui s'accumule sur les tissus durs et mous et est considérée comme la norme de soins dans l'industrie. Une hygiène bucco-dentaire régulière combinée à des thérapeutiques offrant un bénéfice antimicrobien est considérée comme atténuant l'apparition de la gingivite. Cependant, l'évaluation des thérapeutiques pour un bénéfice prophylactique afin d'atténuer le développement de la gingivite n'a pas été entièrement examinée.

Le modèle classique de gingivite expérimentale (GE) a été développé en 1965 par Loe et Silness, qui ont démontré de manière convaincante la relation causale entre l'accumulation de plaque dentaire et le développement d'une gingivite cliniquement évidente chez de jeunes adultes en bonne santé s'abstenant de toute pratique d'hygiène bucco-dentaire pendant une période de 21 jours. De plus, en reprenant leurs pratiques habituelles d'hygiène bucco-dentaire, tous les sujets ont démontré un retour à la santé gingivale. Comprendre comment les participants sont rapidement revenus à une santé gingivale correspond à la compréhension actuelle selon laquelle l'état cliniquement sain est un processus actif et dynamique.

Les neutrophiles, un type de globule blanc (leucocyte), représentent un élément clé du système de défense inné qui protège les tissus parodontaux à la fois de la gingivite et de la parodontite. Non seulement ils constituent la première ligne de défense cellulaire, mais ils sont parmi les leucocytes les plus abondants dans les tissus parodontaux. La gingivite est associée à une augmentation significative du nombre de neutrophiles migrant vers les tissus parodontaux. En revanche, les individus présentant trop peu de neutrophiles, dus soit à des déficiences congénitales en nombre ou en transit (LAD 1 et 2), soit à ceux ayant une neutropénie induite par induction chimique avec des agents antimitotiques comme le cyclophosphamide, développent invariablement une parodontite. De même, des études sur des souris knockout défectueuses pour le transit des neutrophiles développent également une parodontite. En accord avec la contribution clé des neutrophiles à la fois à la gingivite et à la parodontite, le transit des neutrophiles vers les tissus gingivaux est hautement régulé. Le parodonte contient des médiateurs de défense innés de l'hôte qui facilitent le transit des neutrophiles du tissu gingival hautement vascularisé vers le sillon gingival, où ils forment une « barrière » entre le tissu hôte et le biofilm de plaque dentaire.

Cependant, la présence prolongée de neutrophiles dans le tissu gingival n'est pas tolérée à l'état sain. L'incapacité à réguler à la baisse le transit des neutrophiles entraîne une augmentation du nombre de neutrophiles dans le tissu gingival et une augmentation significative de la perte osseuse parodontale. Par conséquent, le recrutement des neutrophiles vers le sillon gingival est hautement régulé de sorte qu'en conditions de santé parodontale, la quantité appropriée de neutrophiles est présente pour maintenir le contrôle de la croissance bactérienne de la plaque dentaire sans provoquer de lésions tissulaires. L'évaluation des neutrophiles buccaux et sanguins pendant la gingivite expérimentale a montré que les personnes ayant une réponse inflammatoire particulièrement élevée présentent une réponse exagérée des neutrophiles polynucléaires à la fois dans la cavité buccale et dans le sang.

La gingivite est une condition inflammatoire réversible causée par l'accumulation de plaque dentaire et la perturbation associée de l'homéostasie hôte-microbien. Pendant la gingivite, la communauté microbienne passe d'une dominance de bactéries gram-positives associées à la santé, comme les espèces de Streptococcus, à des périopathogènes gram-négatifs, incluant des espèces des genres Porphyromonas, Tannerella, Treponema et Prevotella. Ce changement dysbiotique déclenche des réponses inflammatoires, entraînant des lésions tissulaires et, dans certains cas, une progression vers la parodontite.

Une étude récente sur la gingivite expérimentale humaine a identifié trois phénotypes distincts de réponse de l'hôte – répondeurs élevés, faibles et lents – basés sur des paramètres cliniques, inflammatoires et microbiens :

Répondeurs Élevés : Accumulation rapide de plaque accompagnée d'une augmentation significative de périopathogènes gram-négatifs et de marqueurs inflammatoires élevés, comme l'interleukine-1β (IL-1β).

Répondeurs Faibles : Accumulation de plaque similaire aux répondeurs élevés mais inflammation moindre, suggérant une réponse de l'hôte plus atténuée à la dysbiose bactérienne.

Répondeurs Lents : Accumulation de plaque retardée et succession microbienne retardée, avec une dominance prolongée d'espèces de Streptococcus associées à la santé et une réponse inflammatoire retardée ou réduite.

L'analyse microbienne a révélé que la persistance d'espèces bénéfiques de Streptococcus, comme S. sanguinis et S. oralis, chez les répondeurs lents et faibles est corrélée à un effet protecteur contre l'émergence de périopathogènes et la cascade inflammatoire associée. Inversement, la perte de ces bactéries bénéfiques chez les répondeurs élevés était liée à une inflammation plus sévère, soulignant le rôle critique du microbiome oral dans la modulation de la sévérité de la gingivite.

Les salivaricines lantibiotiques sont des peptides polycycliques contenant des résidus de lanthionine et/ou de β-méthyllanthionine produits par certaines souches de Streptococcus salivarius, qui résident presque exclusivement dans la cavité buccale humaine. Ces molécules sont remarquables pour leur activité antimicrobienne envers des pathogènes oraux pertinents, soutenant le développement de souches probiotiques productrices de salivaricines. Les salivaricines sont également pertinentes pour le développement de nouvelles thérapies antibactériennes dans le contexte de l'émergence de la résistance aux antibiotiques. Des travaux antérieurs ont montré les caractéristiques de bactériocine et de sécurité des souches de S. salivarius isolées de sujets sains, démontrant leur potentiel d'utilisation comme probiotiques.

Solution Proposée : S. salivarius SALI-10

Les investigateurs proposent d'utiliser une nouvelle souche, Streptococcus salivarius SALI-10, comme intervention microbienne ciblée pour moduler le microbiome oral et prévenir la gingivite. S. salivarius SALI-10 est hypothétiquement capable de :

• Maintenir une population stable de streptocoques bénéfiques pendant l'accumulation de plaque.
• Inhiber la croissance des périopathogènes par compétition microbienne et production de Salivaricine 10.
• Retarder ou supprimer le changement dysbiotique vers la dominance gram-négative, réduisant ainsi la réponse inflammatoire.

En soutenant l'homéostasie microbienne, SALI-10 pourrait imiter la résilience observée chez les répondeurs lents et offrir une nouvelle stratégie pour la prévention de la gingivite.

Schéma Posologique

Il s'agit d'une étude contrôlée par placebo. Chaque participant randomisé dans le groupe d'intervention recevra des pastilles SALI-10 à la menthe. Ils prendront une pastille deux fois par jour – matin et soir – après le brossage, en la laissant se dissoudre dans la bouche. Les participants utiliseront les pastilles de l'étude tout au long de l'étude.

Dépistage Pré-étude et Évaluation de Base Téléphonique Pré-Dépistage

Les participants potentiels à l'étude qui expriment leur intérêt seront contactés par téléphone. L'éligibilité au dépistage sera évaluée à l'aide de questions de recrutement standard.

Dépistage en Personne

Avant que les procédures de dépistage n'aient lieu, les participants fourniront un consentement éclairé. Les participants rempliront des informations démographiques et de santé et subiront un examen oral des tissus mous et durs. Les participantes subiront un test de grossesse urinaire. Le dépistage se poursuivra jusqu'à ce que soixante (60) participants soient inscrits.

Visite 1 – Évaluation de Base

Les participants subiront un examen oral incluant la profondeur de sondage (PD), le niveau d'attache (AL), l'indice de plaque visible (VPI), l'indice gingival (GI) et le saignement au sondage (BOP). Les biospecimens collectés incluront le fluide gingival creviculaire (GCF), la plaque sous-gingivale, la salive et un rinçage oral. Les participants recevront un nettoyage dentaire et leur produit d'étude attribué avec des instructions.

Calendrier des Visites de Traitement

Les participants consommeront deux pastilles par jour à domicile et assisteront à huit (8) visites d'étude.

Visite 2 (Jour -14 / -7)

Examen oral et collecte de biospecimens (GCF, plaque, salive, rinçage oral). Les participants rapportent l'utilisation de PSN et les effets indésirables.

Phase d'Induction (Pas d'Hygiène Bucco-dentaire pendant 21 Jours) Visite 3 (Jour 0)

Examen oral et collecte de biospecimens. Les participants s'abstiennent de toute hygiène bucco-dentaire pendant 21 jours et continuent leurs pastilles attribuées.

Visite 4 (Jour 7)

Examen oral et collecte de biospecimens. Les participants sont rappelés de continuer à s'abstenir d'hygiène bucco-dentaire.

Visite 5 (Jour 14)

Examen oral et collecte de biospecimens. Les participants continuent de s'abstenir d'hygiène bucco-dentaire.

Phase de Résolution (Les Participants Reprennent l'Hygiène Bucco-dentaire) Visite 6 (Jour 21)

Examen oral et collecte de biospecimens. Les participants reçoivent un nettoyage dentaire et reprennent l'hygiène bucco-dentaire à domicile tout en continuant les pastilles d'étude.

Visite 7 (Jour 28)

Examen oral et collecte de biospecimens.

Visite 8 – Fin de l'Étude (Jour 35)

Examen oral et collecte de biospecimens. Les participants reçoivent une compensation et reprennent une hygiène bucco-dentaire régulière. Après la fin de l'étude, le fabricant dévoilera les groupes de produits et les participants seront informés de leur attribution.