실험적 치은염에 대한 SALI-10 경구용 프로바이오틱스의 효능

치은염은 전 세계 성인의 50%에서 90%에 영향을 미치는 구강 질환 상태입니다. 치은염 병리학은 경조직과 연조직에 축적되는 미생물 플라크를 감소시키거나 제거함으로써 역전될 수 있으며, 이는 업계의 표준 치료법으로 간주됩니다. 정기적인 구강 위생과 항균 효과를 제공하는 치료제를 병용하는 것이 치은염 발병을 완화하는 것으로 생각됩니다. 그러나 치은염 발병을 완화하기 위한 예방적 이익을 위한 치료제 테스트는 완전히 검토되지 않았습니다.

실험적 치은염(EG)의 고전적 모델은 1965년 Löe와 Silness에 의해 개발되었으며, 그들은 21일 동안 모든 구강 위생 관행을 삼가한 건강한 젊은 성인에서 치아 플라크 축적과 임상적으로 명백한 치은염 발병 사이의 인과 관계를 설득력 있게 입증했습니다. 더욱이, 일반적인 구강 위생 관행을 재개할 때 모든 피험자는 치은 건강으로의 회복을 보여주었습니다. 참가자가 어떻게 빠르게 치은 건강으로 돌아갔는지 이해하는 것은 임상적으로 건강한 상태가 능동적이고 역동적인 과정이라는 현재의 이해와 일치합니다.

호중구, 일종의 백혈구(백혈구)는 치주 조직을 치은염과 치주염으로부터 보호하는 선천적 방어 체계의 핵심 구성 요소를 나타냅니다. 그들은 세포 방어의 첫 번째 방어선일 뿐만 아니라 치주 조직 내에서 가장 풍부한 백혈구 중 하나입니다. 치은염은 치주 조직으로 이동하는 호중구 수의 유의미한 증가와 관련이 있습니다. 대조적으로, 선천적 호중구 수 또는 이동 결핍(LAD 1 및 2)으로 인해 호중구가 너무 적은 개인, 또는 사이클로포스파미드와 같은 항유사분열제로 화학적 유도에 의해 유도된 호중구감소증을 가진 개인은 불가피하게 치주염을 발생시킵니다. 마찬가지로, 호중구 이동에 결함이 있는 녹아웃 마우스 연구에서도 치주염이 발생합니다. 치은염과 치주염 모두에 대한 호중구의 핵심 기여와 일관되게, 호중구의 치은 조직으로의 이동은 엄격히 조절됩니다. 치주 조직은 선천적 숙주 방어 매개체를 포함하며, 이는 호중구가 혈관이 풍부한 치은 조직에서 치은열구로 이동하도록 촉진하여, 숙주 조직과 치아 플라크 생물막 사이에 "벽"을 형성합니다.

그러나, 호중구의 치은 조직 내 장기간 존재는 건강한 상태에서 허용되지 않습니다. 호중구 이동을 하향 조절하는 데 실패하면 치은 조직 내 호중구 수가 증가하고 치주 골 손실이 유의미하게 증가합니다. 따라서, 호중구의 치은열구로의 귀소는 매우 조절되어 치주 건강 조건 하에서 적절한 양의 호중구가 치아 플라크 세균 성장을 통제하기 위해 존재하지만 조직 손상을 유발하지 않도록 합니다. 실험적 치은염 동안 구강 및 혈액 호중구 평가는 독특하게 높은 염증 반응을 가진 사람들이 구강과 혈액 모두에서 과장된 다형핵 호중구 반응을 보인다는 것을 나타냈습니다.

치은염은 치아 플라크 축적과 관련된 숙주-미생물 항상성의 붕괴로 인한 가역적 염증 상태입니다. 치은염 동안, 미생물 군집은 Streptococcus 종과 같은 그람 양성 건강 관련 세균이 지배하는 상태에서 Porphyromonas, Tannerella, Treponema 및 Prevotella 속의 종을 포함한 그람 음성 치주병원균으로 전환됩니다. 이러한 이상생태 변화는 염증 반응을 유발하여 조직 손상을 일으키고, 어떤 경우에는 치주염으로 진행됩니다.

인간 실험적 치은염에 대한 최근 연구는 임상적, 염증성 및 미생물 매개변수를 기반으로 고반응자, 저반응자 및 지연반응자의 세 가지 별개의 숙주 반응 표현형을 확인했습니다:

고반응자: 빠른 플라크 축적과 함께 그람 음성 치주병원균의 유의미한 증가 및 인터루킨-1β (IL-1β)와 같은 상승된 염증 표지자 동반.

저반응자: 고반응자와 유사한 플라크 축적이지만 더 낮은 염증으로, 세균 이상생태에 대한 더 둔감한 숙주 반응 제안.

지연반응자: 지연된 플라크 축적과 미생물 천이, 건강 관련 Streptococcus 종의 장기간 우세 및 지연되거나 감소된 염증 반응.

미생물 분석은 지연반응자와 저반응자에서 S. sanguinis 및 S. oralis와 같은 유익한 Streptococcus 종의 지속성이 치주병원균 출현 및 관련 염증 연쇄 반응에 대한 보호 효과와 상관관계가 있음을 밝혔습니다. 반대로, 고반응자에서 이러한 유익한 세균의 손실은 더 심한 염증과 관련되어, 구강 미생물군집이 치은염 중증도를 조절하는 데 있어 중요한 역할을 강조합니다.

란티비오틱 살리바리신은 란티오닌 및/또는 β-메틸란티오닌 잔기를 포함하는 다환 펩타이드로, 거의 독점적으로 인간 구강에 서식하는 특정 Streptococcus salivarius 균주에 의해 생산됩니다. 이 분자들은 관련 구강 병원균에 대한 항균 활성으로 주목할 만하며, 살리바리신 생산 프로바이오틱 균주 개발을 지원합니다. 살리바리신은 또한 신흥 항생제 내성의 맥락에서 새로운 항균 요법 개발과 관련이 있습니다. 이전 연구는 건강한 피험자에서 분리된 S. salivarius 균주의 박테리오신 및 안전성 특징을 보여주어, 프로바이오틱스로 사용할 잠재력을 입증했습니다.

제안된 솔루션: S. salivarius SALI-10

연구자들은 새로운 균주인 Streptococcus salivarius SALI-10을 표적 미생물 개입으로 사용하여 구강 미생물군집을 조절하고 치은염을 예방할 것을 제안합니다. S. salivarius SALI-10은 다음과 같은 것으로 가정됩니다:

• 플라크 축적 동안 유익한 연쇄상구균의 안정적인 개체군 유지.
• 미생물 경쟁 및 Salivaricin 10 생산을 통해 치주병원균 성장 억제.
• 그람 음성 우세로의 이상생태 변화 지연 또는 억제, thereby 염증 반응 감소.

미생물 항상성을 지원함으로써, SALI-10은 지연반응자에서 관찰된 회복력을 모방하고 치은염 예방을 위한 새로운 전략을 제공할 수 있습니다.

용량 요법

이것은 위약 대조 연구입니다. 중재 그룹에 무작위 배정된 각 참가자는 민트 향 SALI-10 로젠지를 받을 것입니다. 그들은 하루 두 번-아침과 저녁-양치 후에 한 개의 로젠지를 복용하며, 입안에서 녹도록 할 것입니다. 참가자는 연구 기간 동안 연구 로젠지를 사용할 것입니다.

연구 전 선별 및 기준 평가 전화 사전 선별

관심을 표현한 잠재적 연구 참가자에게 전화로 연락할 것입니다. 선별 자격은 표준 모집 질문을 사용하여 평가될 것입니다.

대면 선별

선별 절차가 발생하기 전에, 참가자는 사전 동의서를 제공할 것입니다. 참가자는 인구통계학적 및 건강 정보를 작성하고 연조직과 경조직의 구강 검사를 받을 것입니다. 여성 참가자는 소변 임신 검사를 받을 것입니다. 선별은 60명의 참가자가 등록될 때까지 계속됩니다.

방문 1 - 기준 평가

참가자는 탐침 깊이(PD), 부착 수준(AL), 가시 플라크 지수(VPI), 치은 지수(GI) 및 탐침 시 출혈(BOP)을 포함한 구강 검사를 받을 것입니다. 수집된 생체 표본에는 치은열구액(GCF), 치하 플라크, 타액 및 구강 세정액이 포함됩니다. 참가자는 치과 청소와 지시 사항과 함께 배정된 연구 제품을 받을 것입니다.

치료 방문 일정

참가자는 하루에 두 개의 로젠지를 가정에서 복용하고 여덟 번(8)의 연구 방문에 참석할 것입니다.

방문 2 (일 -14 / -7)

구강 검사 및 생체 표본 수집(GCF, 플라크, 타액, 구강 세정액). 참가자는 천연 건강 제품 사용 및 부작용 보고.

유도 단계 (21일 동안 구강 위생 없음) 방문 3 (일 0)

구강 검사 및 생체 표본 수집. 참가자는 21일 동안 모든 구강 위생을 삼가고 배정된 로젠지를 계속 복용합니다.

방문 4 (일 7)

구강 검사 및 생체 표본 수집. 참가자는 구강 위생을 계속 삼가도록 상기시킵니다.

방문 5 (일 14)

구강 검사 및 생체 표본 수집. 참가자는 구강 위생을 계속 삼가합니다.

해결 단계 (참가자 구강 위생 재개) 방문 6 (일 21)

구강 검사 및 생체 표본 수집. 참가자는 치과 청소를 받고 가정 구강 위생을 재개하면서 연구 로젠지를 계속 복용합니다.

방문 7 (일 28)

구강 검사 및 생체 표본 수집.

방문 8 - 연구 종료 (일 35)

구강 검사 및 생체 표본 수집. 참가자는 보상을 받고 정기적인 구강 위생을 재개합니다. 연구 완료 후, 제조업체는 제품 그룹의 눈가림을 해제하고 참가자는 자신의 배정에 대해 통보받을 것입니다.