Эффективность пероральных пробиотиков SALI-10 при экспериментальном гингивите

Гингивит – это заболевание полости рта, которым страдают от 50% до 90% взрослых людей во всем мире. Патологию гингивита можно обратить вспять путем уменьшения или удаления микробного налета, который накапливается на твердых и мягких тканях, и это считается стандартом лечения в отрасли. Считается, что регулярная гигиена полости рта в сочетании с терапевтическими средствами, обеспечивающими антимикробный эффект, может смягчить начало гингивита. Однако изучение терапевтических средств для профилактической пользы с целью смягчения развития гингивита не было полностью исследовано.

Классическая модель экспериментального гингивита (ЭГ) была разработана в 1965 году Лё и Силнесс, которые убедительно продемонстрировали причинно-следственную связь между накоплением зубного налета и развитием клинически очевидного гингивита у здоровых молодых взрослых, воздерживающихся от всех практик гигиены полости рта в течение 21 дня. Более того, при возобновлении обычных практик гигиены полости рта все испытуемые продемонстрировали возврат к здоровью десен. Понимание того, как участники быстро вернулись к здоровью десен, согласуется с современным пониманием того, что клинически здоровое состояние – это активный и динамичный процесс.

Нейтрофилы, тип белых кровяных клеток (лейкоцитов), представляют собой ключевой компонент врожденной защитной системы, которая защищает пародонтальные ткани как от гингивита, так и от пародонтита. Они не только являются первой линией клеточной защиты, но и входят в число наиболее многочисленных лейкоцитов в пародонтальных тканях. Гингивит связан со значительным увеличением количества нейтрофилов, мигрирующих в пародонтальную ткань. В отличие от этого, у лиц со слишком малым количеством нейтрофилов, вызванным либо врожденными дефицитами количества или транзита нейтрофилов (LAD 1 и 2), либо у тех, у кого индуцирована нейтропения химической индукцией антимитотическими агентами, такими как циклофосфамид, неизменно развивается пародонтит. Аналогично, исследования на нокаутных мышах с дефектами транзита нейтрофилов также показывают развитие пародонтита. Согласуясь с ключевым вкладом нейтрофилов как в гингивит, так и в пародонтит, транзит нейтрофилов в ткань десны строго регулируется. Пародонт содержит медиаторы врожденной защиты хозяина, которые облегчают переход нейтрофилов из высоковаскуляризованной ткани десны в десневую борозду, где они образуют «стену» между тканью хозяина и биопленкой зубного налета.

Однако длительное присутствие нейтрофилов в ткани десны не переносится в здоровом состоянии. Неспособность снизить регуляцию транзита нейтрофилов приводит к увеличению количества нейтрофилов в ткани десны и значительному увеличению потери пародонтальной кости. Следовательно, хоминг нейтрофилов в десневую борозду строго регулируется таким образом, что в условиях здоровья пародонта присутствует соответствующее количество нейтрофилов для поддержания контроля над ростом бактерий зубного налета и при этом не вызывается повреждение тканей. Оценка оральных и кровяных нейтрофилов во время экспериментального гингивита показала, что у людей с уникально высокой воспалительной реакцией наблюдается преувеличенный ответ полиморфноядерных нейтрофилов как в полости рта, так и в крови.

Гингивит – это обратимое воспалительное состояние, вызванное накоплением зубного налета и связанным с ним нарушением гомеостаза хозяина и микробов. Во время гингивита микробное сообщество переходит от доминирования грамположительных бактерий, ассоциированных со здоровьем, таких как виды Streptococcus, к грамотрицательным пародонтопатогенам, включая виды родов Porphyromonas, Tannerella, Treponema и Prevotella. Этот дисбиотический сдвиг запускает воспалительные реакции, приводя к повреждению тканей и, в некоторых случаях, прогрессированию до пародонтита.

Недавнее исследование экспериментального гингивита у человека выявило три различных фенотипа ответа хозяина – высокие, низкие и медленные респондеры – на основе клинических, воспалительных и микробных параметров:

Высокие респондеры: Быстрое накопление налета, сопровождающееся значительным увеличением грамотрицательных пародонтопатогенов и повышенными воспалительными маркерами, такими как интерлейкин-1β (IL-1β).

Низкие респондеры: Подобное накопление налета, как у высоких респондеров, но более низкое воспаление, что предполагает более приглушенный ответ хозяина на бактериальный дисбиоз.

Медленные респондеры: Замедленное накопление налета и микробная сукцессия, с продолжительным доминированием ассоциированных со здоровьем видов Streptococcus и отсроченным или сниженным воспалительным ответом.

Микробный анализ показал, что сохранение полезных видов Streptococcus, таких как S. sanguinis и S. oralis, у медленных и низких респондеров коррелирует с защитным эффектом против появления пародонтопатогенов и связанного с ними воспалительного каскада. И наоборот, потеря этих полезных бактерий у высоких респондеров была связана с более тяжелым воспалением, что подчеркивает критическую роль орального микробиома в модулировании тяжести гингивита.

Лантибиотики саливарицины – это полициклические пептиды, содержащие остатки лантионина и/или β-метиллантионина, которые продуцируются определенными штаммами Streptococcus salivarius, которые почти исключительно обитают в полости рта человека. Эти молекулы примечательны своей антимикробной активностью в отношении соответствующих оральных патогенов, что поддерживает разработку пробиотических штаммов, продуцирующих саливарицин. Саливарицины также актуальны для разработки новых антибактериальных терапий в контексте возникающей устойчивости к антибиотикам. Предыдущая работа показала бактериоциновые и безопасностные особенности штаммов S. salivarius, выделенных от здоровых субъектов, демонстрируя их потенциал для использования в качестве пробиотиков.

Предлагаемое решение: S. salivarius SALI-10

Исследователи предлагают использовать новый штамм, Streptococcus salivarius SALI-10, в качестве целенаправленного микробного вмешательства для модуляции орального микробиома и предотвращения гингивита. Предполагается, что S. salivarius SALI-10 будет:

• Поддерживать стабильную популяцию полезных стрептококков во время накопления налета.
• Ингибировать рост пародонтопатогенов посредством микробной конкуренции и продукции Саливарицина 10.
• Задерживать или подавлять дисбиотический сдвиг в сторону доминирования грамотрицательных бактерий, тем самым снижая воспалительный ответ.

Поддерживая микробный гомеостаз, SALI-10 может имитировать устойчивость, наблюдаемую у медленных респондеров, и предложить новую стратегию профилактики гингивита.

Режим дозирования

Это плацебо-контролируемое исследование. Каждый участник, рандомизированный в группу вмешательства, будет получать мятные пастилки SALI-10. Они будут принимать по одной пастилке два раза в день – утром и вечером – после чистки зубов, позволяя ей раствориться во рту. Участники будут использовать исследуемые пастилки на протяжении всего исследования.

Предварительный скрининг и базовая оценка Телефонный предварительный скрининг

С потенциальными участниками исследования, проявившими интерес, свяжутся по телефону. Соответствие критериям для скрининга будет оцениваться с использованием стандартных вопросов для набора.

Очный скрининг

Перед проведением процедур скрининга участники предоставят информированное согласие. Участники заполнят демографическую и медицинскую информацию и пройдут оральный осмотр мягких и твердых тканей. Участницы женского пола пройдут тест на беременность по моче. Скрининг продолжается до тех пор, пока не будет набрано шестьдесят (60) участников.

Визит 1 – Базовая оценка

Участники пройдут оральный осмотр, включая глубину зондирования (PD), уровень прикрепления (AL), индекс видимого налета (VPI), гингивальный индекс (GI) и кровоточивость при зондировании (BOP). Собранные биологические образцы будут включать десневую жидкость (GCF), поддесневой налет, слюну и оральный ополаскиватель. Участники получат профессиональную чистку зубов и назначенный исследуемый продукт с инструкциями.

График визитов для лечения

Участники будут принимать по две пастилки в день дома и посещать восемь (8) исследовательских визитов.

Визит 2 (День -14 / -7)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов (GCF, налет, слюна, оральный ополаскиватель). Участники сообщают об использовании НПП и побочных эффектах.

Фаза индукции (без гигиены полости рта в течение 21 дня) Визит 3 (День 0)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов. Участники воздерживаются от всей гигиены полости рта в течение 21 дня и продолжают прием назначенных пастилок.

Визит 4 (День 7)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов. Участникам напоминают продолжать воздерживаться от гигиены полости рта.

Визит 5 (День 14)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов. Участники продолжают воздерживаться от гигиены полости рта.

Фаза разрешения (участники возобновляют гигиену полости рта) Визит 6 (День 21)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов. Участники получают профессиональную чистку зубов и возобновляют домашнюю гигиену полости рта, продолжая прием исследуемых пастилок.

Визит 7 (День 28)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов.

Визит 8 – Конец исследования (День 35)

Оральный осмотр и сбор биологических образцов. Участники получают компенсацию и возобновляют регулярную гигиену полости рта. После завершения исследования производитель раскроет группы продуктов, и участники будут проинформированы о своем назначении.