抗生素预防与安慰剂在牙槽骨移植中的比较：一项随机对照试验 (ABXGRAFT)
随机临床试验比较预防性抗生素治疗与安慰剂在口内牙槽骨移植术中的效果。
拔牙部位通常需要进行牙槽骨移植，以保持牙槽嵴尺寸并改善未来种植体植入的条件。 尽管在移植手术后通常开具全身抗生素预防性用药，但缺乏足够证据支持其在接受口腔内骨移植的健康患者中的必要性。 这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在比较预防性使用阿莫西林与安慰剂对使用Plenum Oss HP生物材料进行牙槽骨移植手术后结果的影响。
参与者将被随机分配接受每8小时500毫克阿莫西林、连续7天的治疗或匹配的安慰剂。 将评估临床参数、术后并发症及患者报告的结果。 本研究旨在确定抗生素预防是否能提供可测量的临床益处，或安慰剂是否产生可比结果，从而促进更合理的抗生素使用并支持口腔外科中的抗菌药物管理。
研究概览
详细说明
牙槽骨移植术在现代口腔修复中扮演着核心角色，通过在牙齿拔除后维持牙槽嵴的垂直和水平维度。该手术对于优化未来种植体植入、减少额外再生手术需求以及改善长期功能和美学效果至关重要。尽管广泛应用，但术后管理在临床医生之间存在显著差异，特别是在全身性抗生素预防性用药方面。尽管抗生素常被经验性地用于预防术后感染和移植失败，但关于其在健康患者于受控无菌条件下接受口内移植术中的实际益处，当前科学证据仍无定论。
抗生素过度处方具有重要影响。全球范围内，抗生素耐药性被认为是最严重的公共卫生威胁之一。牙科中抗生素的滥用对此问题贡献显著，尤其是在临床益处尚未明确确立的情况下处方时。此外，不必要的抗生素使用使患者面临不良反应、胃肠道紊乱、过敏、药物相互作用以及治疗成本增加的风险。在牙槽骨移植的具体背景下，文献中报道的术后感染低发率引发了对常规抗生素预防是否真正必要的质疑。
这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在严格评估术后阿莫西林相比安慰剂，在接受牙槽骨移植（使用异种生物材料Plenum Oss HP）的患者中，是否提供可测量的临床、微生物学或再生益处。该生物材料主要由脱蛋白牛骨矿物组成，因其骨传导特性和长期体积稳定性而广泛应用于再生牙科。其可预测的行为为评估抗生素是否影响早期愈合、感染率或再生骨质量提供了理想的实验环境。
将根据研究伦理委员会批准的方案，招募并筛选年龄在18岁及以上、拔牙后需要使用Plenum Oss HP进行牙槽嵴保存或增量的参与者。在签署知情同意书后，符合条件的受试者将以1:1的比例随机分配到抗生素组或安慰剂组。随机化将分层进行以减少选择偏倚，参与者和研究者均将在整个研究期间保持盲态。干预组个体将接受阿莫西林500毫克每8小时一次，持续7天，而安慰剂组将接受不含活性药物的相同胶囊。
手术程序将遵循标准化方案，包括在适用时进行无创伤拔牙、仔细清创牙槽窝、放置生物材料以及无张力瓣关闭。所有参与者的术后护理指导和急救用药方案将相同。随访评估将在第7、14和30天进行，并在再进入手术时的6个月再次进行，允许多种类型的结果评估。
将评估一套全面的临床、放射学、组织学、微生物学、蛋白质组学和代谢组学结果，以理解抗生素使用的生物学和临床后果。主要结果是术后第7、14和30天的感染发生率。感染将基于既定诊断标准（包括红斑、脓液、发热、疼痛加剧和伤口愈合延迟）进行临床定义。
次要结果涵盖愈合的多维评估。放射学上，将在基线和6个月时获取锥形束计算机断层扫描（CBCT）成像，以评估移植区域的骨体积增益、密度和矿化模式。这些测量提供了对再生骨结构成熟度的洞察，并允许组间定量比较。
将在种植体植入或再进入手术时收集标准化活检进行组织形态计量学分析。样本将被处理和染色以量化新形成骨、残留生物材料颗粒和结缔组织的百分比。这些指标提供了对再生动态以及受抗生素暴露影响（或未影响）的骨形成质量的精确理解。
微生物学分析将使用在第7和14天放置在手术部位的无菌牙髓纸尖进行。细菌负荷将使用既定的分子或基于培养的方法进行量化，从而评估抗生素是否改变早期定植模式或微生物组成。
除了这些措施，本研究还包括一个创新部分：骨活检标本的蛋白质组学和代谢组学分析。这些高通量分析提供了对组织重塑、炎症、细胞代谢和骨再生通路的分子水平理解。抗生素组和安慰剂组之间蛋白质表达谱或代谢特征的差异可能揭示仅通过临床或放射学评估无法检测到的微妙生物学效应。这种整合生物学方法可能有助于识别与骨愈合相关的生物标志物，并阐明抗生素可能影响再生过程的机制。
患者报告的结果，如疼痛强度、肿胀、功能限制和总体治疗满意度，也将被系统记录。不良事件，包括过敏反应、胃肠道症状或其他并发症，将被监测以评估安全性。通过结合传统临床终点与先进的生物学和成像技术，该研究提供了对牙槽骨移植后愈合轨迹的全面评估。
本试验的首要目标是确定术后抗生素预防在感染控制、骨再生质量或患者舒适度方面是否相比安慰剂提供显著优势。如果未识别出可测量的益处，研究结果将支持减少牙科再生手术中不必要的抗生素使用，有助于抗菌药物管理并促进更安全、基于证据的临床实践。相反，如果抗生素显示出明显优势，其使用可以更有理由地应用，并选择性地应用于最可能受益的患者。
最终，本研究预计将产生高质量证据，为临床指南提供信息，并优化牙槽嵴保存和增量手术的术后护理。通过解决重要的知识差距，该试验旨在提高患者安全、完善再生方案，并为全球抗击抗生素过度使用的努力做出贡献。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Agnaldo Rocha de Souza Junior, DDS, MSc, PhD
- 电话号码：+55 (38) 984133929
- 邮箱：agnaldo.junior@unimontes.br
学习地点
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Minas Gerais
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Montes Claros、Minas Gerais、巴西、39401-8321
- Universidade Estadual de Montes Claros - Unimontes
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接触：
- Agnaldo R. Souza Junior, DDS, MS, PhD
- 电话号码：+55 (38) 98413-3929
- 邮箱：agnaldo.junior@unimontes.br
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首席研究员：
- Agnaldo Rocha de Souza Junior, DDS, MSc, PhD
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副研究员：
- João Gabriel Souza, DDS, MSc, PhD
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副研究员：
- Jamil Shibli, DDS, MSc, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至65岁之间。
一般健康状况良好，分类为ASA I或ASA II。
需要进行拔牙并在新鲜牙槽窝内进行牙槽骨移植的适应症。
手术部位无活动性感染。
愿意服用阿莫西林，或在β-内酰胺过敏情况下服用阿奇霉素。
过去30天内未使用抗生素。
同意参与并签署知情同意书（ICF）。
排除标准：
- 存在未控制的全身性疾病或长期使用免疫抑制药物。
妊娠或哺乳期。
严重肝脏疾病。
每日吸烟超过10支。
已知对大环内酯类药物（阿奇霉素）过敏。
过去30天内曾使用抗生素。
同时使用已知有QT间期延长风险的药物。
拔牙部位有急性感染迹象。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿莫西林预防组
术前1小时服用阿莫西林500毫克，随后每8小时服用500毫克，持续7天。
如对青霉素过敏，术前1小时服用阿奇霉素500毫克，随后每日一次服用500毫克，持续3天。
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术前1小时服用阿莫西林500毫克，随后每8小时服用500毫克，持续7天。
对青霉素过敏记录在案的参与者将在术前1小时服用阿奇霉素500毫克，随后每日一次服用500毫克，持续3天。
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安慰剂比较：安慰剂组
安慰剂胶囊外观与活性药物完全相同。
给药方案与阿莫西林方案一致：术前1小时服用一剂胶囊，随后每8小时服用一剂胶囊，持续7天。
对于有青霉素过敏记录的参与者，安慰剂胶囊将遵循阿奇霉素方案（术前服用一剂，随后每日服用一剂，持续3天）。
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参与者将接受外观与活性药物完全相同但不含活性成分的安慰剂胶囊。
术前1小时服用一剂安慰剂胶囊，随后每8小时服用一次，持续7天，与阿莫西林的给药时间表一致。
有青霉素过敏记录并被随机分至安慰剂组的参与者，将按照阿奇霉素的时间表接受安慰剂胶囊（术前一次，随后每天一次，持续3天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后感染发生率
大体时间：术后第7天、第14天和第30天
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牙槽骨移植术后7天、14天和30天术后感染发生率，通过包括局部疼痛、水肿、脓性分泌物、红斑、伤口裂开、发热及需要额外抗生素治疗在内的临床参数进行评估。
诊断将遵循预定义的临床标准。
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术后第7天、第14天和第30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过CBCT评估的容积性骨形成和骨矿物质密度
大体时间：基线和6个月
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将通过基线和移植后6个月进行的锥形束计算机断层扫描（CBCT）来评估体积性骨增益和骨密度。
将应用标准化3D分割来量化移植区域内的骨形成和密度变化。
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基线和6个月
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再生骨的组织形态计量学特征
大体时间：6个月
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在植入部位重新开放时收集的骨活检组织的形态计量学评估。
参数包括活骨百分比、残留移植颗粒、结缔组织和炎症浸润。
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6个月
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移植部位的细菌负荷
大体时间：7 天和 14 天
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细菌载量将通过术后第7天和第14天收集的纸尖样本进行量化。
量化内容包括总细菌负荷以及与术后感染相关的特定病原体。
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7 天和 14 天
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再生骨组织的蛋白质组学和代谢组学特征
大体时间：6个月
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将对骨活检标本进行蛋白质组学和代谢组学分析，以识别与愈合、感染、炎症和移植物整合相关的分子通路。
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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