Profilassi Antibiotica Versus Placebo nell'Innesto Osseo Alveolare: Uno Studio Controllato Randomizzato (ABXGRAFT)

L'innesto osseo alveolare svolge un ruolo centrale nella moderna riabilitazione orale preservando le dimensioni verticali e orizzontali della cresta alveolare dopo l'estrazione del dente. La procedura è fondamentale per ottimizzare il futuro posizionamento degli impianti, ridurre la necessità di ulteriori interventi chirurgici rigenerativi e migliorare i risultati funzionali ed estetici a lungo termine. Nonostante il suo ampio utilizzo, la gestione postoperatoria varia sostanzialmente tra i clinici, in particolare per quanto riguarda la prescrizione di profilassi antibiotica sistemica. Sebbene gli antibiotici siano spesso utilizzati empiricamente per prevenire infezioni postoperatorie e fallimenti dell'innesto, le attuali prove scientifiche rimangono inconcludenti riguardo al loro reale beneficio nei pazienti sani sottoposti a innesto intraorale in condizioni asettiche controllate.

La sovraprescrizione di antibiotici ha importanti implicazioni. A livello globale, la resistenza agli antibiotici è riconosciuta come una delle più gravi minacce per la salute pubblica. L'uso improprio di antibiotici in odontoiatria contribuisce significativamente a questo problema, specialmente quando vengono prescritti in situazioni in cui il beneficio clinico non è stato fermamente stabilito. Inoltre, l'uso non necessario di antibiotici espone i pazienti a rischi di reazioni avverse, disturbi gastrointestinali, allergie, interazioni farmacologiche e aumento dei costi del trattamento. Nel contesto specifico degli innesti ossei alveolari, la bassa incidenza di infezioni postoperatorie riportata in letteratura solleva interrogativi sulla reale necessità della profilassi antibiotica di routine.

Questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato progettato per valutare rigorosamente se l'amoxicillina postoperatoria fornisca benefici clinici, microbiologici o rigenerativi misurabili rispetto al placebo in pazienti sottoposti a innesto osseo alveolare con il biomateriale xenogeno Plenum Oss HP. Il biomateriale, composto principalmente da minerale osseo bovino deproteinizzato, è ampiamente utilizzato in odontoiatria rigenerativa grazie alle sue proprietà osteoconduttive e alla stabilità volumetrica a lungo termine. Il suo comportamento prevedibile offre un ambiente sperimentale ideale per valutare se gli antibiotici influenzano la guarigione precoce, i tassi di infezione o la qualità dell'osso rigenerato.

Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni che richiedono preservazione o aumento della cresta alveolare con Plenum Oss HP dopo l'estrazione del dente saranno reclutati e sottoposti a screening secondo il protocollo approvato dal Comitato Etico di Ricerca. Dopo aver firmato il consenso informato, i soggetti idonei saranno assegnati casualmente in rapporto 1:1 al gruppo antibiotico o al gruppo placebo. La randomizzazione sarà stratificata per ridurre il bias di selezione, e sia i partecipanti che gli investigatori rimarranno in cieco per tutto il periodo dello studio. Gli individui nel gruppo di intervento riceveranno amoxicillina 500 mg ogni 8 ore per 7 giorni, mentre il gruppo placebo riceverà capsule identiche senza principio attivo.

Le procedure chirurgiche seguiranno un protocollo standardizzato, inclusa estrazione atraumatica quando applicabile, accurato debridement dell'alveolo, posizionamento del biomateriale e chiusura del lembo senza tensione. Le istruzioni per la cura postoperatoria e i protocolli di medicazione di salvataggio saranno identici per tutti i partecipanti. Le valutazioni di follow-up avverranno a 7, 14 e 30 giorni, e nuovamente a 6 mesi durante la procedura di re-entry, consentendo molteplici tipi di valutazione degli esiti.

Un set completo di esiti clinici, radiografici, istologici, microbiologici, proteomici e metabolomici sarà valutato per comprendere le conseguenze biologiche e cliniche dell'uso di antibiotici. L'esito primario è l'incidenza di infezione postoperatoria a 7, 14 e 30 giorni. L'infezione sarà definita clinicamente sulla base di criteri diagnostici stabiliti inclusi eritema, pus, febbre, aumento del dolore e ritardata guarigione della ferita.

Gli esiti secondari comprendono una valutazione multidimensionale della guarigione. Radiograficamente, le immagini di tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT) saranno ottenute al basale e a 6 mesi per valutare il guadagno di volume osseo, la densità e i modelli di mineralizzazione all'interno della regione innestata. Queste misurazioni forniscono informazioni sulla maturazione strutturale dell'osso rigenerato e consentono un confronto quantitativo tra i gruppi.

L'analisi istomorfometrica sarà eseguita utilizzando biopsie standardizzate raccolte al momento del posizionamento dell'impianto o della chirurgia di re-entry. I campioni saranno processati e colorati per quantificare le percentuali di osso neoformato, particelle residue di biomateriale e tessuto connettivo. Questi indicatori offrono una comprensione precisa delle dinamiche rigenerative e della qualità della formazione ossea influenzata o meno dall'esposizione agli antibiotici.

L'analisi microbiologica sarà effettuata utilizzando punte di carta endodontica sterile posizionate nel sito chirurgico a 7 e 14 giorni. Il carico batterico sarà quantificato utilizzando metodi molecolari o basati su coltura stabiliti, consentendo di valutare se gli antibiotici modificano i modelli di colonizzazione precoce o la composizione microbica.

Oltre a queste misure, questo studio include un componente innovativo: il profilo proteomico e metabolomico dei campioni di biopsia ossea. Queste analisi ad alto rendimento forniscono una comprensione a livello molecolare del rimodellamento tissutale, dell'infiammazione, del metabolismo cellulare e delle vie di rigenerazione ossea. Differenze nei profili di espressione proteica o nelle firme metaboliche tra i gruppi antibiotico e placebo possono rivelare effetti biologici sottili non rilevabili attraverso la sola valutazione clinica o radiografica. Questo approccio biologico integrato può aiutare a identificare biomarcatori associati alla guarigione ossea e chiarire i meccanismi attraverso i quali gli antibiotici potrebbero influenzare i processi rigenerativi.

Gli esiti riportati dai pazienti come intensità del dolore, gonfiore, limitazione funzionale e soddisfazione complessiva del trattamento saranno anche registrati sistematicamente. Gli eventi avversi, inclusi reazioni allergiche, sintomi gastrointestinali o altre complicazioni, saranno monitorati per valutare la sicurezza. Combinando endpoint clinici tradizionali con tecniche biologiche e di imaging avanzate, lo studio offre una valutazione completa delle traiettorie di guarigione dopo l'innesto osseo alveolare.

L'obiettivo generale di questa sperimentazione è determinare se la profilassi antibiotica postoperatoria fornisca vantaggi significativi rispetto al placebo in termini di controllo delle infezioni, qualità della rigenerazione ossea o comfort del paziente. Se non viene identificato alcun beneficio misurabile, i risultati supporteranno una riduzione dell'uso non necessario di antibiotici nelle procedure rigenerative dentali, contribuendo alla gestione antimicrobica e promuovendo una pratica clinica più sicura e basata sull'evidenza. Al contrario, se gli antibiotici dimostrano chiari vantaggi, il loro uso può essere meglio giustificato e applicato selettivamente ai pazienti che ne trarrebbero maggior beneficio.

In definitiva, questo studio è atteso generare prove di alta qualità per informare le linee guida cliniche e ottimizzare la cura postoperatoria nelle procedure di preservazione e aumento della cresta alveolare. Affrontando un'importante lacuna conoscitiva, la sperimentazione cerca di migliorare la sicurezza del paziente, perfezionare i protocolli rigenerativi e contribuire agli sforzi globali contro l'uso eccessivo di antibiotici.