Antibiotikaprofylakse versus Placebo ved Alveolær Knogletransplantation: Et Randomiseret Kontrolleret Studie (ABXGRAFT)

Alveolær knoglegrafting spiller en central rolle i moderne oral rehabilitering ved at bevare de vertikale og horisontale dimensioner af den alveolære kam efter tandudtrækning. Proceduren er fundamental for at optimere fremtidig implantatplacering, reducere behovet for yderligere regenerative operationer og forbedre langsigtede funktionelle og æstetiske resultater. På trods af dens udbredte brug varierer postoperativ behandling væsentligt blandt klinikere, især med hensyn til ordination af systemisk antibiotikaprofylakse. Selvom antibiotika ofte bruges empirisk for at forebygge postoperative infektioner og graft-svigt, forbliver den aktuelle videnskabelige evidens uafklaret med hensyn til deres reelle fordel hos raske patienter, der gennemgår intraoral graftning under kontrollerede aseptiske forhold.

Overordination af antibiotika har vigtige konsekvenser. Globalt anerkendes antibiotikaresistens som en af de mest alvorlige trusler mod folkesundheden. Misbrug af antibiotika i tandplejen bidrager væsentligt til dette problem, især når de ordineres i situationer, hvor den kliniske fordel ikke er fast etableret. Derudover udsætter unødvendig antibiotikabrug patienter for risiko for bivirkninger, gastrointestinale forstyrrelser, allergier, lægemiddelinteraktioner og øgede behandlingsomkostninger. I den specifikke kontekst af alveolære knoglegraft er den lave forekomst af postoperative infektioner rapporteret i litteraturen, der rejser spørgsmål om, hvorvidt rutinemæssig antibiotikaprofylakse virkelig er nødvendig.

Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede kliniske undersøgelse blev designet til strengt at vurdere, om postoperativ amoxicillin giver målbare kliniske, mikrobiologiske eller regenerative fordele sammenlignet med placebo hos patienter, der gennemgår alveolær knoglegrafting med det xenogene biomateriale Plenum Oss HP. Biomaterialet, hovedsageligt sammensat af deproteiniseret bovint knoglemineral, er bredt anvendt i regenerativ tandpleje på grund af dets osteokonduktive egenskaber og langsigtede volumetriske stabilitet. Dets forudsigelige opførsel tilbyder et ideelt eksperimentelt miljø til at vurdere, om antibiotika påvirker tidlig heling, infektionsrater eller kvaliteten af regenereret knogle.

Deltagere i alderen 18 år og derover, som kræver alveolær kambevaring eller -forstørrelse med Plenum Oss HP efter tandudtrækning, vil blive rekrutteret og screenet i henhold til den protokol, der er godkendt af Forskningsetikkomiteen. Efter underskrift af informeret samtykke vil berettigede forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til enten antibiotikagruppen eller placebogruppen. Randomiseringen vil blive lagdelt for at reducere udvælgelsesbias, og både deltagere og forskere forbliver blindet gennem hele undersøgelsesperioden. Personer i interventionsgruppen vil modtage amoxicillin 500 mg hver 8. time i 7 dage, hvorimod placebogruppen vil modtage identiske kapsler uden aktivt lægemiddel.

Kirurgiske procedurer vil følge en standardiseret protokol, inklusive atramatisk udtrækning, når det er relevant, omhyggelig debridement af alveolen, biomaterialeplacering og spændingsfri lapklosning. Postoperative plejeinstruktioner og redningsmedicinprotokoller vil være identiske for alle deltagere. Opfølgende evalueringer vil finde sted efter 7, 14 og 30 dage og igen efter 6 måneder under genindgangsproceduren, hvilket muliggør flere typer resultatvurderinger.

En omfattende række af kliniske, radiografiske, histologiske, mikrobiologiske, proteomiske og metabolomiske resultater vil blive evalueret for at forstå de biologiske og kliniske konsekvenser af antibiotikabrug. Det primære resultat er forekomsten af postoperative infektioner efter 7, 14 og 30 dage. Infektion vil blive klinisk defineret baseret på etablerede diagnostiske kriterier, herunder erytem, pusdannelse, feber, øget smerte og forsinket sårheling.

De sekundære resultater omfatter en multidimensionel vurdering af heling. Radiografisk vil cone-beam computertomografi (CBCT) billeddannelse blive opnået ved baseline og efter 6 måneder for at evaluere knoglevolumentilvækst, densitet og mineraliseringsmønstre inden for det graftede område. Disse målinger giver indsigt i den strukturelle modning af den regenererede knogle og muliggør kvantitativ sammenligning mellem grupper.

Histomorfometrisk analyse vil blive udført ved hjælp af standardiserede biopsier indsamlet på tidspunktet for implantatplacering eller genindgangskirurgi. Prøver vil blive behandlet og farvet for at kvantificere procenter af nyformet knogle, resterende biomaterialepartikler og bindevæv. Disse indikatorer giver en præcis forståelse af de regenerative dynamikker og kvaliteten af knogledannelsen, der er påvirket - eller ikke - af antibiotikaeksponering.

Mikrobiologisk analyse vil blive udført ved hjælp af sterile endodontiske papirpunkter placeret på operationsstedet efter 7 og 14 dage. Bakteriel belastning vil blive kvantificeret ved hjælp af etablerede molekylære eller kultur-baserede metoder, hvilket muliggør vurdering af, om antibiotika ændrer tidlige koloniseringsmønstre eller mikrobiel sammensætning.

Ud over disse foranstaltninger inkluderer denne undersøgelse en innovativ komponent: proteomisk og metabolomisk profilering af knoglebiopsiprøver. Disse højtydende analyser giver en molekylær forståelse af vævsremodellering, inflammation, cellulær metabolisme og knogleregenerationsveje. Forskelle i proteinekspressionsprofiler eller metaboliske signaturer mellem antibiotika- og placebogrupper kan afsløre subtile biologiske effekter, der ikke kan påvises gennem alene klinisk eller radiografisk evaluering. Denne integrative biologiske tilgang kan hjælpe med at identificere biomarkører forbundet med knogleheling og afklare mekanismer, gennem hvilke antibiotika kunne påvirke regenerative processer.

Patientrapporterede resultater såsom smerteintensitet, hævelse, funktionel begrænsning og generel behandlingstilfredshed vil også blive systematisk registreret. Bivirkninger, herunder allergiske reaktioner, gastrointestinale symptomer eller andre komplikationer, vil blive overvåget for at evaluere sikkerheden. Ved at kombinere traditionelle kliniske endepunkter med avancerede biologiske og billeddannelsesteknikker tilbyder undersøgelsen en omfattende evaluering af helingsforløb efter alveolær knoglegrafting.

Det overordnede mål med denne prøve er at afgøre, om postoperativ antibiotikaprofylakse giver signifikante fordele i forhold til placebo med hensyn til infektionskontrol, knogleregenerationskvalitet eller patientkomfort. Hvis ingen målbare fordele identificeres, vil resultaterne støtte en reduktion i unødvendig antibiotikabrug i dentale regenerative procedurer, bidrage til antimikrobiel forvaltning og fremme sikker, evidensbaseret klinisk praksis. Omvendt, hvis antibiotika demonstrerer klare fordele, kan deres brug bedre begrundes og anvendes selektivt til patienter, der har mest gavn af det.

I sidste ende forventes denne undersøgelse at generere højkvalitetsevidence til at informere kliniske retningslinjer og optimere postoperativ pleje i alveolær kambevaring og forstørrelsesprocedurer. Ved at adressere et vigtigt videnshul søger forsøget at forbedre patientsikkerheden, forfine regenerative protokoller og bidrage til globale indsatser mod antibiotikaoverforbrug.