Антибиотикопрофилактика в сравнении с плацебо при альвеолярной костной пластике: рандомизированное контролируемое исследование (ABXGRAFT)

Альвеолярная костная пластика играет центральную роль в современной оральной реабилитации, сохраняя вертикальные и горизонтальные размеры альвеолярного гребня после удаления зуба. Эта процедура является фундаментальной для оптимизации будущей установки имплантатов, уменьшения необходимости в дополнительных регенеративных операциях и улучшения долгосрочных функциональных и эстетических результатов. Несмотря на её широкое применение, послеоперационное ведение существенно различается среди клиницистов, особенно в отношении назначения системной антибиотикопрофилактики. Хотя антибиотики часто используются эмпирически для предотвращения послеоперационной инфекции и отторжения трансплантата, текущие научные данные остаются неубедительными относительно их реальной пользы у здоровых пациентов, подвергающихся внутриротовой пластике в контролируемых асептических условиях.

Чрезмерное назначение антибиотиков имеет важные последствия. Во всём мире устойчивость к антибиотикам признана одной из самых серьёзных угроз общественному здоровью. Неправильное использование антибиотиков в стоматологии вносит значительный вклад в эту проблему, особенно когда они назначаются в ситуациях, где клиническая польза не была твёрдо установлена. Кроме того, необоснованное использование антибиотиков подвергает пациентов рискам побочных реакций, желудочно-кишечных расстройств, аллергий, лекарственных взаимодействий и увеличения стоимости лечения. В конкретном контексте альвеолярной костной пластики низкая частота послеоперационных инфекций, сообщаемая в литературе, ставит под вопрос, действительно ли рутинная антибиотикопрофилактика необходима.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование было разработано для тщательной оценки того, обеспечивает ли послеоперационный амоксициллин измеримые клинические, микробиологические или регенеративные преимущества по сравнению с плацебо у пациентов, подвергающихся альвеолярной костной пластике с ксеногенным биоматериалом Plenum Oss HP. Биоматериал, состоящий в основном из депротеинизированного бычьего костного минерала, широко используется в регенеративной стоматологии благодаря своим остеокондуктивным свойствам и долгосрочной объёмной стабильности. Его предсказуемое поведение предлагает идеальную экспериментальную среду для оценки того, влияют ли антибиотики на раннее заживление, частоту инфекций или качество регенерированной кости.

Участники в возрасте 18 лет и старше, которым требуется сохранение или увеличение альвеолярного гребня с Plenum Oss HP после удаления зуба, будут набраны и проверены в соответствии с протоколом, одобренным Комитетом по этике исследований. После подписания информированного согласия подходящие субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо в группу антибиотика, либо в группу плацебо. Рандомизация будет стратифицирована для снижения систематической ошибки отбора, и как участники, так и исследователи останутся ослеплёнными на протяжении всего периода исследования. Лица в интервенционной группе будут получать амоксициллин 500 мг каждые 8 часов в течение 7 дней, тогда как группа плацебо будет получать идентичные капсулы без активного препарата.

Хирургические процедуры будут следовать стандартизированному протоколу, включая атравматичное удаление, когда это применимо, тщательный кюретаж альвеолы, размещение биоматериала и закрытие лоскута без натяжения. Инструкции по послеоперационному уходу и протоколы приёма резервных лекарств будут одинаковыми для всех участников. Контрольные оценки будут проводиться на 7, 14 и 30 день, а также через 6 месяцев во время повторной операции, что позволит провести несколько типов оценки исходов.

Будет оценен комплексный набор клинических, рентгенологических, гистологических, микробиологических, протеомных и метаболомных исходов для понимания биологических и клинических последствий использования антибиотиков. Первичным исходом является частота послеоперационной инфекции на 7, 14 и 30 день. Инфекция будет клинически определяться на основе установленных диагностических критериев, включая эритему, гной, лихорадку, усиление боли и замедленное заживление раны.

Вторичные исходы охватывают многомерную оценку заживления. Рентгенологически, изображения конусно-лучевой компьютерной томографии (КЛКТ) будут получены на исходном уровне и через 6 месяцев для оценки прироста объёма кости, плотности и паттернов минерализации в трансплантированной области. Эти измерения дают представление о структурном созревании регенерированной кости и позволяют проводить количественное сравнение между группами.

Гистоморфометрический анализ будет выполнен с использованием стандартизированных биопсий, собранных во время установки имплантата или повторной операции. Образцы будут обработаны и окрашены для количественного определения процентов вновь образованной кости, остаточных частиц биоматериала и соединительной ткани. Эти показатели дают точное понимание динамики регенерации и качества костеобразования, на которые воздействует — или нет — применение антибиотиков.

Микробиологический анализ будет проведён с использованием стерильных эндодонтических бумажных штифтов, помещённых в хирургический участок на 7 и 14 день. Бактериальная нагрузка будет количественно определена с использованием установленных молекулярных или культуральных методов, что позволит оценить, изменяют ли антибиотики ранние паттерны колонизации или микробный состав.

Помимо этих мер, данное исследование включает инновационный компонент: протеомный и метаболомный профилирование образцов костной биопсии. Эти высокопроизводительные анализы обеспечивают понимание на молекулярном уровне процессов ремоделирования тканей, воспаления, клеточного метаболизма и путей костной регенерации. Различия в профилях экспрессии белков или метаболических сигнатурах между группами антибиотика и плацебо могут выявить тонкие биологические эффекты, не обнаруживаемые только с помощью клинической или рентгенологической оценки. Этот интегративный биологический подход может помочь идентифицировать биомаркеры, связанные с заживлением кости, и прояснить механизмы, посредством которых антибиотики могут влиять на регенеративные процессы.

Сообщаемые пациентами исходы, такие как интенсивность боли, отёк, функциональные ограничения и общая удовлетворённость лечением, также будут систематически регистрироваться. Нежелательные явления, включая аллергические реакции, желудочно-кишечные симптомы или другие осложнения, будут контролироваться для оценки безопасности. Комбинируя традиционные клинические конечные точки с передовыми биологическими и визуализационными техниками, исследование предлагает комплексную оценку траекторий заживления после альвеолярной костной пластики.

Основной целью этого исследования является определение того, обеспечивает ли послеоперационная антибиотикопрофилактика значительные преимущества по сравнению с плацебо с точки зрения контроля инфекции, качества костной регенерации или комфорта пациента. Если измеримая польза не будет выявлена, результаты поддержат сокращение необоснованного использования антибиотиков в стоматологических регенеративных процедурах, способствуя рациональному использованию противомикробных препаратов и продвигая более безопасную, основанную на доказательствах клиническую практику. И наоборот, если антибиотики продемонстрируют явные преимущества, их использование может быть лучше обосновано и применяться избирательно к пациентам, которые получат наибольшую пользу.

В конечном итоге, ожидается, что это исследование даст высококачественные доказательства для информирования клинических рекомендаций и оптимизации послеоперационного ухода при процедурах сохранения и увеличения альвеолярного гребня. Заполняя важный пробел в знаниях, исследование стремится улучшить безопасность пациентов, усовершенствовать регенеративные протоколы и внести вклад в глобальные усилия по борьбе с чрезмерным использованием антибиотиков.