双靶点GD2/B7-H3 CAR-NK细胞治疗儿童复发或难治性神经母细胞瘤 (DUAL-NK-NB)
2026年3月25日 更新者：Beijing Biotech
一项针对复发或难治性神经母细胞瘤儿童及年轻成人的生物标志物指导、同种异体双靶点GD2/B7-H3（CD276）CAR-NK细胞开放标签1/2期研究
这项说明性I期/II期研究在患有复发或难治性神经母细胞瘤的儿童和年轻成人中测试同种异体双靶点GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK细胞。
在淋巴清除后，参与者接受静脉注射CAR-NK细胞；A部分确定RP2D，B部分评估初步活性
研究概览
详细说明
本示例中的研究产品是一种脐带血来源的同种异体NK细胞疗法，经过基因工程改造表达可识别GD2和B7-H3的双靶向CAR，并搭载IL-15以提升短期存续能力，同时配备可诱导安全开关。
本研究设计为多中心I期/II期方案：A部分采用标准3+3剂量递增法跨越预设剂量水平，B部分在RP2D剂量下扩展至经生物标志物特征化的人群。
所有参与者在治疗前均需接受GD2和B7-H3表达的肿瘤组织或骨髓中心化复核。
患者按方案规定接受淋巴细胞清除后，在第0天接受CAR-NK输注，若未出现剂量限制性毒性（DLT）、未控制的细胞因子释放综合征（CRS）或快速进展，可选择在第7天和第14天追加输注。
正式疾病评估采用修订版国际神经母细胞瘤疗效标准（rINRC）。
相关性研究评估CAR-NK的扩增与存续、细胞因子动力学、肿瘤反应与抗原密度的关联，以及未来研发应维持双靶向策略或转向GD2主导型/B7-H3富集型策略。
基因修饰细胞疗法的长期随访将根据当地监管要求实施。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Seni S Lu, Phd
- 电话号码：+86 13076790030
- 邮箱：Seni-Lu@beijing-biotech.com
学习地点
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-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
-
接触：
- Zhen J Peng, Phd
- 电话号码：+86 13076790039
- 邮箱：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意/同意时年龄为12个月至21岁。
- 组织学确诊的神经母细胞瘤或节细胞神经母细胞瘤，伴有复发、难治、进展性或持续性高危疾病，且无治愈性标准方案可用。
- 根据修订的国际神经母细胞瘤疗效标准（rINRC），存在可测量或可评估的疾病，包括MIBG亲和性疾病、CT/MRI可评估的软组织疾病和/或骨髓疾病。
- 可获得肿瘤材料用于GD2和B7-H3表达的集中评估；至少一个靶点必须为阳性。
GD2被视为核心靶点，B7-H3被视为补充靶点，用于相关性靶点优先顺序分析。
- 既往接受过标准神经母细胞瘤治疗，包括基于抗GD2的治疗，除非存在禁忌症、不可用或出于有记录的医学原因而拒绝。
- Lansky或Karnofsky功能状态评分≥50。
- 预期寿命≥8周。
- 从既往治疗的临床显著急性毒性中恢复，并完成方案定义的化疗、生物制剂、放疗和既往细胞治疗的洗脱期。
- 充分的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、心脏和肺功能达到方案定义的实验室和临床阈值。
- 有生育能力的患者妊娠试验阴性，并同意在方案规定的期间内使用有效的避孕措施。
- 获得父母/法定监护人的书面知情同意，并在适当时获得参与者的同意。
排除标准：
- 活动性未控制的感染，包括菌血症、未控制的病毒感染或侵袭性真菌病。
- 妊娠或哺乳期。
- 活动性≥2级移植物抗宿主病，或在既往异基因移植后方案定义的洗脱期内，因治疗/预防移植物抗宿主病而接受全身免疫抑制治疗。
- 需要紧急医疗干预的症状性或不稳定的中枢神经系统疾病。
- 在方案定义的洗脱窗口内接受过基因修饰细胞治疗，或既往细胞治疗引起的临床显著毒性未缓解。
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 临床显著未控制的心血管、肺部、肝脏、肾脏或神经系统疾病，可能增加研究风险。
- 已知对氟达拉滨、环磷酰胺、研究产品成分或方案要求的支持治疗药物过敏。
- 已知未控制的HIV感染或未控制的乙型或丙型肝炎。
- 研究者判断存在任何医学、心理社会或后勤状况，可能使参与研究不安全或损害方案依从性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EB-DTNB-NK
参与者接受方案定义的氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除，随后在第0天按照指定剂量水平或RP2D静脉输注同种异体双靶点GD2/B7-H3 CAR-NK细胞。
若达到预定义的安全标准且未出现禁忌毒性或快速进展，允许在第7天和第14天给予额外剂量。
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异体、脐带血来源的自然杀伤细胞，经工程改造携带可识别GD2和B7-H3（CD276）的双靶点CAR，具备IL-15支持及可诱导安全开关；于第0天静脉给药，若耐受良好可选择在第7天和第14天重复给药。
其他名称：
根据方案定义的预处理方案，在CAR-NK输注前给予淋巴细胞清除化疗。
其他名称：
根据方案定义的预处理方案，在CAR-NK输注前给予淋巴细胞清除化疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准，首次CARNK输注后剂量限制性毒性（DLT）的发生率。
大体时间：28天
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28天
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治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：12个月
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使用CTCAE v5.0和ASTCT共识标准分级评估的治疗期不良事件（包括CRS和ICANS）的发生率和严重程度。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：12个月
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12个月
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总生存期
大体时间：24个月
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24个月
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根据修订的国际神经母细胞瘤反应标准（rINRC）评估的客观缓解率。
大体时间：12个月
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12个月
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应答者中的应答持续时间
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月2日
初级完成 (估计的)
2027年3月14日
研究完成 (估计的)
2028年6月17日
研究注册日期
首次提交
2026年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月25日
首次发布 (实际的)
2026年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月25日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EB-CARNK-CRC-103
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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