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Dual-Target GD2/B7-H3 CAR-NK-Zellen für pädiatrisches rezidivierendes oder refraktäres Neuroblastom (DUAL-NK-NB)

25. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine Phase-1-/Phase-2-Open-Label-Studie mit Biomarker-gesteuerten, allogenen Dual-Target-GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK-Zellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom

Diese illustrative Phase-1-/Phase-2-Studie testet allogene dual-target GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK-Zellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom. Nach Lymphodepletion erhalten die Teilnehmer intravenöse CAR-NK-Zellen; Teil A definiert die RP2D und Teil B schätzt die vorläufige Aktivität.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Prüfpräparat in diesem Beispiel ist eine aus Nabelschnurblut gewonnene allogene NK-Zelltherapie, die so konstruiert ist, dass sie einen dual-target CAR exprimiert, der GD2 und B7-H3 erkennt, durch IL-15 unterstützt wird, um die kurzfristige Persistenz zu verbessern, und mit einem induzierbaren Sicherheitsschalter ausgestattet ist. Die Studie ist als multizentrisches Phase-1-/Phase-2-Protokoll konzipiert: Teil A verwendet einen standardmäßigen 3+3-Dosis-Eskalationsansatz über vordefinierte Dosisstufen, und Teil B expandiert bei der RP2D in einer durch Biomarker charakterisierten Population. Alle Teilnehmer unterziehen sich vor der Behandlung einer zentralen Überprüfung von Tumorgewebe oder Knochenmark auf die Expression von GD2 und B7-H3. Die Patienten erhalten eine protokollgemäße Lymphodepletion, gefolgt von der CAR-NK-Infusion am Tag 0, mit optionalen zusätzlichen Infusionen an den Tagen 7 und 14, wenn es keine dosislimitierende Toxizität (DLT), kein unkontrolliertes Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder ein rasches Fortschreiten gibt. Die formelle Beurteilung des Krankheitsverlaufs verwendet die überarbeiteten Internationalen Neuroblastom-Ansprechkriterien (rINRC). Korrelative Studien bewerten die CAR-NK-Expansion und -Persistenz, die Zytokin-Kinetik, die Zusammenhänge zwischen Tumoransprechen und Antigendichte sowie ob die künftige Entwicklung dualtarget bleiben oder zu einer GD2-dominanten oder B7-H3-angereicherten Strategie übergehen sollte. Die Langzeitnachbeobachtung für die gentechnisch veränderte Zelltherapie ist gemäß den lokalen regulatorischen Anforderungen geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Rekrutierung
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 12 Monate bis 21 Jahre bei Einwilligung/Assent.
  • Histologisch bestätigtes Neuroblastom oder Ganglioneuroblastom mit rezidivierter, refraktärer, progressiver oder persistierender Hochrisiko-Erkrankung, für die keine kurative Standardoption verfügbar ist.
  • Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den revidierten International Neuroblastoma Response Criteria (rINRC), einschließlich MIBG-positiver Erkrankung, CT/MRT-auswertbarer Weichteilerkrankung und/oder Knochenmarkerkrankung.
  • Tumormaterial verfügbar für zentrale Beurteilung der GD2- und B7-H3-Expression; mindestens ein Ziel muss positiv sein.

GD2 wird als Kernziel und B7-H3 als komplementäres Ziel für korrelative Zielpriorisierungsanalysen behandelt.

  • Vorherige Exposition gegenüber Standard-Neuroblastomtherapie, einschließlich Anti-GD2-basierter Therapie, sofern nicht kontraindiziert, nicht verfügbar oder aus dokumentiertem medizinischem Grund abgelehnt.
  • Lansky- oder Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50.
  • Lebenserwartung ≥ 8 Wochen.
  • Erholung von klinisch signifikanten akuten Toxizitäten der Vorbehandlung und protokoll-definierte Karenzzeit von Chemotherapie, Biologika, Strahlentherapie und vorheriger Zelltherapie.
  • Ausreichende Organfunktion: hämatologische, renale, hepatische, kardiale und pulmonale Funktion, die durch protokoll-definierte Labor- und klinische Grenzwerte als ausreichend erachtet wird.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Patienten mit Kinderwunschpotenzial und Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Kontrazeption während der protokoll-definierten Periode.
  • Schriftliche Einwilligung des Elternteils/gesetzlichen Vertreters und Assent des Teilnehmers, falls angemessen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich Bakteriämie, unkontrollierter Virusinfektion oder invasiver Pilzerkrankung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Aktive Grad-≥2-Graft-versus-Host-Erkrankung oder systemische Immunsuppression zur Behandlung/Prävention von Graft-versus-Host-Erkrankung innerhalb der protokoll-definierten Karenzzeit nach vorheriger allogener Transplantation.
  • Symptomatische oder instabile Erkrankung des Zentralnervensystems, die dringende medizinische Intervention erfordert.
  • Vorherige genetisch modifizierte Zelltherapie innerhalb des protokoll-definierten Karenzfensters oder ungelöste klinisch signifikante Toxizität von vorheriger Zelltherapie.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
  • Klinisch signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale oder neurologische Störung, die das Studienerisiko erhöhen würde.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fludarabin, Cyclophosphamid, Studienproduktkomponenten oder unterstützende Pflegemedikamente, die vom Protokoll erforderlich sind.
  • Bekannte unkontrollierte HIV-Infektion oder unkontrollierte Hepatitis B oder C.
  • Jeglicher medizinische, psychosoziale oder logistische Zustand, der nach Ermessen des Prüfers die Studienteilnahme unsicher machen oder die Protokolladhärenz beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EB-DTNB-NK
Die Teilnehmer erhalten eine protokollgemäße Fludarabin/Cyclophosphamid-Lymphodepletion, gefolgt von intravenösen allogenen dual-target GD2/B7-H3 CAR-NK-Zellen am Tag 0 in der zugewiesenen Dosisstufe oder RP2D. Zusätzliche Dosen an den Tagen 7 und 14 sind zulässig, wenn vordefinierte Sicherheitskriterien erfüllt sind und keine unzulässige Toxizität oder schnelle Progression vorliegt.
Biologisch: EB-DTNB-NK
Allogeneische, aus Nabelschnurblut gewonnene NK-Zellen, die mit einem dual-target CAR (GD2 und B7-H3 (CD276)) modifiziert wurden, mit IL-15-Unterstützung und einem induzierbaren Sicherheitsschalter; intravenös verabreicht am Tag 0 mit optionaler Wiederholungsdosierung an den Tagen 7 und 14 bei guter Verträglichkeit.
Andere Namen:
  • Dual-target GD2/B7-H3 CAR-NK
Arzneimittel: Fludarabin
Lymphodepletierende Chemotherapie, die vor der CAR-NK-Infusion gemäß dem protokollfestgelegten Konditionierungsregime verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Grippe
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Lymphodepletierende Chemotherapie, die vor der CAR-NK-Infusion gemäß dem protokolldefinierten Konditionierungsregime verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Cy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) nach der ersten CARNK-Infusion, unter Verwendung der protokollbasierten DLT-Kriterien.
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, einschließlich CRS und ICANS, bewertet nach CTCAE v5.0 und ASTCT-Konsenskriterien.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Objektive Ansprechrate gemäß den überarbeiteten Internationalen Neuroblastom-Ansprechkriterien (rINRC).
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Dauer des Ansprechens unter Respondern
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EB-CARNK-CRC-103

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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