Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio GD2/B7-H3 per il Neuroblastoma Pediatrico Recidivante o Refrattario (DUAL-NK-NB)

Criteri di inclusione:

• Età da 12 mesi a 21 anni al momento del consenso/assenso.
• Neuroblastoma o ganglioneuroblastoma confermato istologicamente con malattia ad alto rischio recidivata, refrattaria, progressiva o persistente per la quale non è disponibile un'opzione standard curativa.
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di risposta internazionali rivisti per il neuroblastoma (rINRC), inclusa malattia con avidità MIBG, malattia dei tessuti molli valutabile con TC/RMN e/o malattia del midollo osseo.
• Materiale tumorale disponibile per la valutazione centrale dell'espressione di GD2 e B7-H3; almeno un bersaglio deve essere positivo.

GD2 è considerato il bersaglio principale e B7-H3 il bersaglio complementare per le analisi correlate di priorità dei bersagli.

• Esposizione precedente alla terapia standard per il neuroblastoma, inclusa la terapia basata su anti-GD2, a meno che non sia controindicata, non disponibile o rifiutata per una ragione medica documentata.
• Punteggio di performance di Lansky o Karnofsky >= 50.
• Aspettativa di vita >= 8 settimane.
• Recupero dalle tossicità acute clinicamente significative della terapia precedente e periodo di washout definito dal protocollo dalla chemioterapia, dai biologici, dalle radiazioni e dalla precedente terapia cellulare.
• Funzione d'organo adeguata: funzione ematologica, renale, epatica, cardiaca e polmonare considerata sufficiente in base ai valori di laboratorio e alle soglie cliniche definite dal protocollo.
• Test di gravidanza negativo per i pazienti in età fertile e accordo nell'utilizzo di una contraccezione efficace durante il periodo definito dal protocollo.
• Consenso informato scritto da parte del genitore/tutore legale e assenso del partecipante, quando appropriato.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva non controllata, inclusa batteriemia, infezione virale non controllata o malattia fungina invasiva.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia del trapianto contro l'ospite attiva di grado >= 2, o immunosoppressione sistemica per il trattamento/la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite entro il periodo di washout definito dal protocollo dopo un precedente trapianto allogenico.
• Malattia sintomatica o instabile del sistema nervoso centrale che richiede un intervento medico urgente.
• Precedente terapia cellulare geneticamente modificata entro la finestra di washout definita dal protocollo, o tossicità clinicamente significativa non risolta da una precedente terapia cellulare.
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
• Disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale o neurologico clinicamente significativo non controllato che aumenterebbe il rischio dello studio.
• Ipersensibilità nota alla fludarabina, alla ciclofosfamide, ai componenti del prodotto in studio o ai farmaci di supporto richiesti dal protocollo.
• Infezione da HIV non controllata nota o epatite B o C non controllata.
• Qualsiasi condizione medica, psicosociale o logistica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura o comprometterebbe l'aderenza al protocollo.