Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede GD2/B7-H3 CAR-NK-celler til børn med tilbagefaldende eller refraktær neuroblastom (DUAL-NK-NB)

25. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/fase 2, åben-label undersøgelse af biomarkørinformeret, allogen dobbelt-måls GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK-celler hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom

Denne illustrative fase 1/fase 2-studie tester allogene dual-target GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK-celler hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktær neuroblastom. Efter lymfodepletion modtager deltagerne IV CAR-NK-celler; Del A definerer RP2D, og Del B estimerer foreløbig aktivitet

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det undersøgende produkt i dette eksempel er en navelstrengsblod-afledt allogen NK-celleterapi, der er konstrueret til at udtrykke en dual-target CAR, der genkender GD2 og B7-H3, understøttet af IL-15 for at forbedre kortvarig persistens og udstyret med en inducerbar sikkerhedsafbryder. Studiet er designet som en multicentret Fase 1/Fase 2-protokol: Del A bruger en standard 3+3 dosis-eskaleringsmetode på tværs af foruddefinerede dosisniveauer, og Del B udvider ved RP2D i en biomarkør-karakteriseret population. Alle deltagere gennemgår central gennemgang af tumorvæv eller knoglemarv for GD2- og B7-H3-udtryk før behandling. Patienterne modtager protokol-defineret lymfodepletion efterfulgt af CAR-NK-infusion på Dag 0, med valgfrie yderligere infusioner på Dag 7 og 14, hvis der ikke er dosisbegrænsende toksicitet (DLT), ukontrolleret cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller hurtig progression. Formel sygdomsvurdering bruger reviderede International Neuroblastoma Response Criteria (rINRC). Korrelative undersøgelser vurderer CAR-NK-ekspansion og persistens, cytokinkinetik, tumorresponsassociationer med antigentæthed, og om fremtidig udvikling skal forblive dualtarget eller skifte mod en GD2-dominant eller B7-H3-beriget strategi. Langtidsopfølgning for genmodificeret celleterapi er planlagt i henhold til lokale regulatoriske krav.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 12 måneder til 21 år ved samtykke/samtykke.
  • Histologisk bekræftet neuroblastom eller ganglioneuroblastom med tilbagevendende, refraktær, progressiv eller vedvarende højrisikosygdom, hvor der ikke er nogen kurativ standardbehandling tilgængelig.
  • Målebar eller evaluerbar sygdom i henhold til reviderede Internationale Neuroblastom Responskriterier (rINRC), herunder MIBG-positiv sygdom, CT/MRI-evaluerbar bløddelssygdom og/eller knoglemarvssygdom.
  • Tumormateriale tilgængeligt til central vurdering af GD2- og B7-H3-ekspression; mindst ét mål skal være positivt.

GD2 behandles som kernemålet og B7-H3 som det komplementære mål for korrelative målorienteringsanalyser.

  • Tidligere eksponering for standard neuroblastombehandling, inklusive anti-GD2-baseret behandling, medmindre kontraindiceret, utilgængelig eller afvist af dokumenteret medicinsk årsag.
  • Lansky- eller Karnofsky-performance score >= 50.
  • Forventet levetid >= 8 uger.
  • Genopretning fra klinisk signifikante akutte toksiciteter af tidligere behandling og protokoldfineret udvaskning fra kemoterapi, biologiske lægemidler, strålebehandling og tidligere celleterapi.
  • Tilstrekkelig organfunktion: hematologisk, renal, hepatisk, kardial og pulmonal funktion anses for tilstrækkelig ifølge protokoldfinerede laboratorie- og kliniske tærskler.
  • Negativ graviditetstest for patienter med frugtbarhedspotentiale og aftale om at bruge effektiv prævention i den protokoldfinerede periode.
  • Skriftligt informeret samtykke fra forælder/legal værge og samtykke fra deltageren, når det er relevant.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv ukontrolleret infektion, herunder bakteriemi, ukontrolleret virusinfektion eller invasiv svampeinfektion.
  • Graviditet eller amning.
  • Aktiv grad >= 2 graft-versus-host-sygdom, eller systemisk immunsuppression til behandling/forebyggelse af graft-versus-host-sygdom inden for den protokoldfinerede udvaskningsperiode efter tidligere allogen transplantation.
  • Symptomatisk eller ustabil centralnervesystemssygdom, der kræver akut medicinsk intervention.
  • Tidligere genetisk modificeret celleterapi inden for den protokoldfinerede udvaskningsperiode, eller uløst klinisk signifikant toksicitet fra tidligere celleterapi.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling.
  • Klinisk signifikant ukontrolleret kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal eller neurologisk lidelse, der ville øge undersøgelsesrisikoen.
  • Kendt overfølsomhed over for fludarabin, cyclophosphamid, undersøgelsesproduktkomponenter eller støttende plejemedikamenter, der kræves af protokollen.
  • Kendt ukontrolleret HIV-infektion eller ukontrolleret hepatitis B eller C.
  • Enhver medicinsk, psykosocial eller logistisk tilstand, der efter forskerens skøn ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker eller ville forringe protokolfølgsomheden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EB-DTNB-NK
Deltagerne modtager protokoldefineret fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletering efterfulgt af intravenøse allogene dobbeltmålrettede GD2/B7-H3 CAR-NK-celler på dag 0 i den tildelte dosisniveau eller RP2D. Yderligere doser på dag 7 og 14 er tilladt, hvis foruddefinerede sikkerhedskriterier er opfyldt, og der ikke er forbudt toksicitet eller hurtig progression.
Biologisk: EB-DTNB-NK
Allogeneiske, fra navlesnorblod afledte NK-celler, der er konstrueret med en dual-target CAR, der genkender GD2 og B7-H3 (CD276), med IL-15-understøttelse og en inducerbar sikkerhedskontakt; administreres intravenøst på dag 0 med valgfri gentagelse af dosering på dag 7 og 14, hvis det tolereres.
Andre navne:
  • Dual-target GD2/B7-H3 CAR-NK
Medicin: Fludarabin
Lymphodepleterende kemoterapi administreret før CAR-NK-infusion i henhold til den protokoldefinerede konditioneringsregime.
Andre navne:
  • Influenza
Medicin: Cyklofosfamid
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før CAR-NK-infusion i henhold til den protokoldefinerede konditioneringsregime.
Andre navne:
  • Cy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter første CARNK-infusion ved brug af protokoldefinerede DLT-kriterier.
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger, inklusive CRS og ICANS, graderet ved brug af CTCAE v5.0 og ASTCT konsensuskriterier.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate efter reviderede International Neuroblastoma Response Criteria (rINRC).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Varighed af respons blandt respondenter
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-CRC-103

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højrisiko neuroblastom

Kliniske forsøg med EB-DTNB-NK

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner