Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR-NK podwójnie celowane GD2/B7-H3 dla dziecięcego nawrotowego lub opornego neuroblastoma (DUAL-NK-NB)

25 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Badanie fazy 1/fazy 2, otwarte, dotyczące biomarkerów, allogenicznych komórek NK z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) podwójnie celujących w GD2/B7-H3 (CD276) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym

To ilustracyjne badanie fazy 1/fazy 2 testuje allogeniczne komórki NK z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) podwójnie ukierunkowanym na GD2/B7-H3 (CD276) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym. Po limfodeplecji uczestnicy otrzymują dożylnie komórki CAR-NK; Część A definiuje zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D), a Część B ocenia wstępną aktywność.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badany produkt w tym przykładzie to allogeniczna terapia komórkami NK pochodzącymi z krwi pępowinowej, zmodyfikowana do ekspresji dwucelowego CAR rozpoznającego GD2 i B7-H3, wspierana przez IL-15 w celu poprawy krótkotrwałej persystencji oraz wyposażona w indukowalny przełącznik bezpieczeństwa.
Badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowy protokół fazy 1/fazy 2: Część A wykorzystuje standardowe podejście eskalacji dawki 3+3 na wcześniej określonych poziomach dawkowania, a Część B rozszerza się na RP2D w populacji scharakteryzowanej biomarkerami.
Wszyscy uczestnicy przechodzą centralny przegląd tkanki guza lub szpiku pod kątem ekspresji GD2 i B7-H3 przed leczeniem.
Pacjenci otrzymują zdefiniowaną w protokole limfodeplecję, a następnie wlew CAR-NK w dniu 0, z opcjonalnymi dodatkowymi wlewami w dniach 7 i 14, jeśli nie wystąpiła dawkogranicząca toksyczność (DLT), niekontrolowany zespół uwalniania cytokin (CRS) lub szybka progresja.
Formalna ocena choroby wykorzystuje zmodyfikowane Międzynarodowe Kryteria Odpowiedzi w Neuroblastomie (rINRC).
Badania korelacyjne oceniają ekspansję i persystencję CAR-NK, kinetykę cytokin, zależności odpowiedzi guza od gęstości antygenu oraz to, czy przyszły rozwój powinien pozostać dwucelowy, czy przejść w kierunku strategii zdominowanej przez GD2 lub wzbogaconej o B7-H3.
Długoterminowa obserwacja dla terapii komórkowej modyfikowanej genetycznie jest planowana zgodnie z lokalnymi wymaganiami regulacyjnymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 12 miesięcy do 21 lat w momencie wyrażenia zgody/assentu.
  • Histologicznie potwierdzony nerwiak zarodkowy lub zwojak zarodkowy z nawrotową, oporną, postępującą lub utrzymującą się chorobą wysokiego ryzyka, dla której nie ma dostępnej standardowej opcji leczniczej.
  • Choroba mierzalna lub ocenialna według zmodyfikowanych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi dla Nerwiaka Zarodkowego (rINRC), w tym choroba z wychwytem MIBG, choroba tkanek miękkich ocenialna w TK/MR i/lub choroba szpiku kostnego.
  • Dostępny materiał nowotworowy do centralnej oceny ekspresji GD2 i B7-H3; co najmniej jeden cel musi być pozytywny.

GD2 jest traktowany jako cel główny, a B7-H3 jako cel uzupełniający w analizach korelacyjnych priorytetyzacji celów.

  • Wcześniejsze narażenie na standardową terapię nerwiaka zarodkowego, w tym terapię przeciwko GD2, chyba że jest przeciwwskazane, niedostępne lub odmówione z udokumentowanego powodu medycznego.
  • Wskaźnik sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50.
  • Przewidywana długość życia ≥ 8 tygodni.
  • Ustąpienie klinicznie istotnych ostrych toksyczności poprzedniej terapii i zakończenie okresu karencji określonego w protokole dla chemioterapii, leków biologicznych, radioterapii i wcześniejszej terapii komórkowej.
  • Prawidłowa czynność narządów: hematologiczna, nerkowa, wątrobowa, sercowa i płucna uznana za wystarczającą na podstawie określonych w protokole laboratoryjnych i klinicznych wartości progowych.
  • Negatywny test ciążowy dla pacjentów w wieku rozrodczym i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie określonym w protokole.
  • Pisemna świadoma zgoda rodzica/opiekuna prawnego oraz assent uczestnika, jeśli jest to właściwe.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym bakteriemia, niekontrolowana infekcja wirusowa lub inwazyjna choroba grzybicza.
  • Częstość występowania.
  • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi o stopniu ≥ 2 lub ogólnoustrojowa immunosupresja w leczeniu/zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi w okresie karencji określonym w protokole po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym.
  • Objawowa lub niestabilna choroba ośrodkowego układu nerwowego wymagająca pilnej interwencji medycznej.
  • Wcześniejsza genetycznie modyfikowana terapia komórkowa w okresie karencji określonym w protokole lub nieustąpiona klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej terapii komórkowej.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, płucna, wątrobowa, nerkowa lub neurologiczna, która zwiększałaby ryzyko badania.
  • Znana nadwrażliwość na fludarabin, cyklofosfamid, składniki produktu badawczego lub leki wspomagające wymagane przez protokół.
  • Znana niekontrolowana infekcja HIV lub niekontrolowane zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Jakikolwiek stan medyczny, psychospołeczny lub logistyczny, który zdaniem badacza uczyniłby udział w badaniu niebezpiecznym lub utrudniłby przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: EB-DTNB-NK
Uczestnicy otrzymują zdefiniowaną w protokole limfodeplekcję fludarabiną/cyklofosfamidem, a następnie allogeniczne CAR-NK komórki podwójnie ukierunkowane na GD2/B7-H3 podawane dożylnie w Dniu 0 na przypisanym poziomie dawkowania lub RP2D.
Dodatkowe dawki w dniach 7 i 14 są dozwolone, jeśli spełnione są zdefiniowane wcześniej kryteria bezpieczeństwa oraz nie występuje toksyczność uniemożliwiająca dalsze podawanie lub szybka progresja choroby.
Biologiczny: EB-DTNB-NK
Allogeniczne, pochodzące z krwi pępowinowej komórki NK zmodyfikowane za pomocą dwukierunkowego CAR rozpoznającego GD2 i B7-H3 (CD276), z wsparciem IL-15 i indukowalnym przełącznikiem bezpieczeństwa; podawane dożylnie w Dniu 0 z opcjonalnym powtórzeniem dawki w Dniach 7 i 14, jeśli tolerowane.
Inne nazwy:
  • Dwucełowe GD2/B7-H3 CAR-NK
Lek: Fludarabina
Chemioterapia limfodeplecyjna podana przed infuzją CAR-NK zgodnie z określonym w protokole schematem kondycjonowania.
Inne nazwy:
  • Grypa
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodeplecyjna podana przed infuzją CAR-NK zgodnie z protokołem zdefiniowanym schematem kondycjonowania.
Inne nazwy:
  • Cy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ograniczających dawkę działań toksycznych (DLT) po pierwszej infuzji CARNK, zgodnie z kryteriami DLT zdefiniowanymi w protokole.
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania i ciężkość działań niepożądanych związanych z leczeniem, w tym CRS i ICANS, ocenianych przy użyciu kryteriów CTCAE w wersji 5.0 oraz konsensusu ASTCT.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej według zmodyfikowanych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi w Nerwiaku Zarodkowym (rINRC).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi wśród odpowiadających
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EB-CARNK-CRC-103

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Neuroblastoma wysokiego ryzyka

Badania kliniczne na EB-DTNB-NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj