Dvoucílové GD2/B7-H3 CAR-NK buňky pro dětský recidivující nebo refrakterní neuroblastom (DUAL-NK-NB)

Kriteria zařazení:

• Věk 12 měsíců až 21 let při udělení souhlasu/assentu.
• Histologicky potvrzený neuroblastom nebo ganglioneuroblastom s relabovaným, refrakterním, progresivním nebo perzistentním vysoce rizikovým onemocněním, pro které není k dispozici žádná kurativní standardní možnost léčby.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle revidovaných mezinárodních kritérií odpovědi pro neuroblastom (rINRC), včetně onemocnění s aviditou k MIBG, měkkotkáňového onemocnění hodnotitelného CT/MRI a/nebo onemocnění kostní dřeně.
• Dostupný nádorový materiál pro centrální hodnocení exprese GD2 a B7-H3; alespoň jeden cíl musí být pozitivní.

GD2 je považován za hlavní cíl a B7-H3 za doplňkový cíl pro korelační analýzy prioritizace cílů.

• Předchozí expozice standardní terapii neuroblastomu, včetně terapie založené na anti-GD2, pokud není kontraindikována, nedostupná nebo odmítnuta z důvodu dokumentovaného lékařského důvodu.
• Výkonnostní skóre Lanskyho nebo Karnofského >= 50.
• Předpokládaná délka života >= 8 týdnů.
• Zotavení z klinicky významných akutních toxicit předchozí terapie a protokolem definovaná vylučovací lhůta od chemoterapie, biologik, radiace a předchozí buněčné terapie.
• Dostatečná funkce orgánů: hematologická, renální, jaterní, srdeční a plicní funkce považovaná za dostatečnou podle protokolem definovaných laboratorních a klinických prahových hodnot.
• Negativní těhotenský test u pacientů s plodným potenciálem a souhlas s používáním účinné antikoncepce během protokolem definovaného období.
• Písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce a assent účastníka, je-li to vhodné.

Kriteria vyloučení:

• Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně bakteriémie, nekontrolované virové infekce nebo invazivního plísňového onemocnění.
• Těhotenství nebo kojení.
• Aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli stupně >= 2, nebo systémová imunosuprese pro léčbu/prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli v protokolem definované vylučovací lhůtě po předchozí alogenní transplantaci.
• Symptomatické nebo nestabilní onemocnění centrálního nervového systému vyžadující urgentní lékařský zásah.
• Předchozí geneticky modifikovaná buněčná terapie v protokolem definovaném vylučovacím okně, nebo nevyřešená klinicky významná toxicita z předchozí buněčné terapie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii.
• Klinicky významná nekontrolovaná kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální nebo neurologická porucha, která by zvýšila riziko studie.
• Známá přecitlivělost na fludarabin, cyklofosfamid, složky studijního produktu nebo léky podpůrné péče vyžadované protokolem.
• Známá nekontrolovaná infekce HIV nebo nekontrolovaná hepatitida B nebo C.
• Jakýkoli zdravotní, psychosociální nebo logistický stav, který by podle úsudku vyšetřovatele činil účast ve studii nebezpečnou nebo by narušil dodržování protokolu.