Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede GD2/B7-H3 CAR-NK-celler for barn med tilbakefallende eller refraktær nevroblastom (DUAL-NK-NB)

25. mars 2026 oppdatert av: Beijing Biotech

En fase 1/fase 2, åpen studie av biomarkør-informert, allogen dobbelt-måls GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK-celler hos barn og unge voksne med tilbakefallende eller refraktær nevroblastom

Denne illustrative fase 1/fase 2-studien tester allogene dual-target GD2/B7-H3 (CD276) CAR-NK-celler hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller refraktær nevroblastom. Etter lymfodepletering mottar deltakerne IV CAR-NK-celler; Del A definerer RP2D og Del B estimerer foreløpig aktivitet

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Undersøkelsesproduktet i dette eksemplet er en navlestrengsblodbasert allogen NK-celleterapi utviklet for å uttrykke en dobbelt-målsrettet CAR som gjenkjenner GD2 og B7-H3, støttet av IL-15 for å forbedre korttidspersistens og utstyrt med en inducerbar sikkerhetsbryter. Studien er utformet som et multicentrisk Fase 1/Fase 2-protokoll: Del A bruker en standard 3+3 doseøkningsmetode over forhåndsdefinerte dosenivåer, og Del B utvider på RP2D i en biomarkørkarakterisert populasjon. Alle deltakere gjennomgår sentral gjennomgang av vev eller beinmarg for GD2- og B7-H3-uttrykk før behandling. Pasienter mottar protokoll-definert lymfodepletering etterfulgt av CAR-NK-infusjon på dag 0, med valgfrie tilleggsinfusjoner på dag 7 og 14 hvis det ikke er dosebegrensende toksisitet (DLT), ukontrollert cytokinutløsts syndrom (CRS) eller rask progresjon. Formell sykdomsvurdering bruker reviderte International Neuroblastoma Response Criteria (rINRC). Korrelerende studier vurderer CAR-NK-ekspansjon og persistering, cytokinkinetikk, sammenhenger mellom tumorrespons og antigentetthet, og om fremtidig utvikling bør forbli dobbeltmålsrettet eller skifte mot en GD2-dominant eller B7-H3-beriket strategi. Langtids oppfølging for genmodifisert celleterapi er planlagt i henhold til lokale forskriftskrav.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 12 måneder til 21 år ved samtykke/assent.
  • Histologisk bekreftet nevroblastom eller ganglioneuroblastom med tilbakefall, refraktær, progressiv eller vedvarende høyrisikosykdom hvor ingen kurativ standardbehandling er tilgjengelig.
  • Målbar eller vurderbar sykdom i henhold til reviderte internasjonale nevroblastomresponskriterier (rINRC), inkludert MIBG-positiv sykdom, CT/MRI-vurderbar mykvevssykdom og/eller benmargssykdom.
  • Tumormateriale tilgjengelig for sentral vurdering av GD2- og B7-H3-uttrykk; minst ett mål må være positivt.

GD2 behandles som hovedmålet og B7-H3 som komplementært mål for korrelative målprioriteringsanalyser.

  • Tidligere eksponering for standard nevroblastomterapi, inkludert anti-GD2-basert terapi, med mindre kontraindisert, utilgjengelig eller avslått av dokumentert medisinsk grunn.
  • Lansky- eller Karnofsky-ytelsesscore ≥ 50.
  • Forventet levetid ≥ 8 uker.
  • Restitusjon fra klinisk signifikante akutte toksisiteter fra tidligere behandling og protokoll-definert utvaskingsperiode fra kjemoterapi, biologiske midler, stråling og tidligere celleterapi.
  • Tilstrekkelig organgfunksjon: hematologisk, renal, hepatisk, kardiell og pulmonal funksjon ansett som tilstrekkelig av protokoll-definerte laboratorie- og kliniske terskler.
  • Negativ graviditetstest for pasienter med fruktbarhetspotensiale og avtale om bruk av effektiv prevensjon i protokoll-definert periode.
  • Skriftlig informert samtykke fra forelder/verge og assent fra deltaker når hensiktsmessig.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert bakteriemi, ukontrollert viral infeksjon eller invasiv soppsykdom.
  • Graviditet eller amming.
  • Aktiv grad ≥ 2 graft-versus-host-sykdom, eller systemisk immunsuppresjon for behandling/forebygging av graft-versus-host-sykdom innenfor protokoll-definert utvaskingsperiode etter tidligere allogen transplantasjon.
  • Symptomatisk eller ustabil sentralnervesystem-sykdom som krever akutt medisinsk intervensjon.
  • Tidligere genetisk modifisert celleterapi innenfor protokoll-definert utvaskingsvindu, eller uløst klinisk signifikant toksisitet fra tidligere celleterapi.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
  • Klinisk signifikant ukontrollert kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal eller nevrologisk lidelse som vil øke studierisikoen.
  • Kjent overfølsomhet for fludarabin, syklofosfamid, studieproduktkomponenter eller støttemedisiner som kreves av protokollen.
  • Kjent ukontrollert HIV-infeksjon eller ukontrollert hepatitt B eller C.
  • Enhver medisinsk, psykososial eller logistisk tilstand som etter forskerens vurdering vil gjøre studiedeltakelse usikker eller vil svekke protokolloverholdelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EB-DTNB-NK
Deltakerne mottar protokoll-definert fludarabin/cyklofosfamid lymfodepletering etterfulgt av intravenøse allogene dual-target GD2/B7-H3 CAR-NK-celler på Dag 0 i den tildelte dose-nivået eller RP2D. Ytterligere doser på Dag 7 og 14 er tillatt hvis forhåndsdefinerte sikkerhetskriterier er oppfylt og det ikke er noen forbudt toksisitet eller rask progresjon.
Biologisk: EB-DTNB-NK
Allogene, navlestrengsblod-avledede NK-celler konstruert med en dobbelt-målrettet CAR som gjenkjenner GD2 og B7-H3 (CD276), med IL-15-støtte og en induserbar sikkerhetsbryter; administrert intravenøst på dag 0 med valgfri gjentatt dosering på dag 7 og 14 hvis tolerert.
Andre navn:
  • Dobbelt-målrettet GD2/B7-H3 CAR-NK
Legemiddel: Fludarabin
Lymfodepleterende kjemoterapi administrert før CAR-NK-infusjon i henhold til protokoll-definert kondisjoneringsregime.
Andre navn:
  • Influensa
Legemiddel: Cyklofosfamid
Lymfodepleterende kjemoterapi administrert før CAR-NK-infusjon i henhold til protokoll-definert kondisjoneringsregime.
Andre navn:
  • Cy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter første CARNK-infusjon, ved bruk av protokoll-definerte DLT-kriterier.
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger, inkludert CRS og ICANS, gradert ved bruk av CTCAE v5.0 og ASTCT konsensuskriterier.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate etter reviderte International Neuroblastoma Response Criteria (rINRC).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Varighet av respons blant respondenter
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

17. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EB-CARNK-CRC-103

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere