Células NK CAR de Doble Diana GD2/B7-H3 para Neuroblastoma Pediátrico Recurrente o Refractario (DUAL-NK-NB)

Criterios de inclusión:

• Edad de 12 meses a 21 años en el momento del consentimiento/asentimiento.
• Neuroblastoma o ganglioneuroblastoma confirmado histológicamente con enfermedad de alto riesgo recidivante, refractaria, progresiva o persistente para la que no existe una opción estándar curativa disponible.
• Enfermedad medible o evaluable según los Criterios Internacionales de Respuesta del Neuroblastoma revisados (rINRC), que incluye enfermedad con avidez por MIBG, enfermedad de tejidos blandos evaluable por TC/RMN y/o enfermedad de médula ósea.
• Material tumoral disponible para la evaluación central de la expresión de GD2 y B7-H3; al menos un objetivo debe ser positivo.

GD2 se considera el objetivo principal y B7-H3 el objetivo complementario para los análisis correlativos de priorización de objetivos.

• Exposición previa al tratamiento estándar del neuroblastoma, incluida la terapia basada en anti-GD2, a menos que esté contraindicada, no disponible o rechazada por una razón médica documentada.
• Puntuación de desempeño de Lansky o Karnofsky >= 50.
• Expectativa de vida >= 8 semanas.
• Recuperación de las toxicidades agudas clínicamente significativas del tratamiento previo y período de lavado definido por el protocolo de quimioterapia, productos biológicos, radiación y terapia celular previa.
• Función orgánica adecuada: función hematológica, renal, hepática, cardíaca y pulmonar considerada suficiente según los umbrales de laboratorio y clínicos definidos por el protocolo.
• Prueba de embarazo negativa para pacientes con potencial de gestación y acuerdo de utilizar anticoncepción eficaz durante el período definido por el protocolo.
• Consentimiento informado por escrito del padre/tutor legal y asentimiento del participante cuando sea apropiado.

Criterios de exclusión:

• Infección activa no controlada, incluida bacteriemia, infección viral no controlada o enfermedad fúngica invasiva.
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad de injerto contra huésped de grado >= 2 activa, o inmunosupresión sistémica para el tratamiento/prevención de la enfermedad de injerto contra huésped dentro del período de lavado definido por el protocolo después de un trasplante alogénico previo.
• Enfermedad del sistema nervioso central sintomática o inestable que requiera intervención médica urgente.
• Terapia celular genéticamente modificada previa dentro del período de lavado definido por el protocolo, o toxicidad clínicamente significativa no resuelta de terapia celular previa.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora sistémica.
• Trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal o neurológico no controlado clínicamente significativo que aumentaría el riesgo del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a fludarabina, ciclofosfamida, componentes del producto del estudio o medicamentos de cuidados de apoyo requeridos por el protocolo.
• Infección por VIH no controlada conocida o hepatitis B o C no controlada.
• Cualquier condición médica, psicosocial o logística que, en el juicio del investigador, haría que la participación en el estudio no fuera segura o perjudicaría la adherencia al protocolo.