68Ga-PFD3 PET成像用于小细胞肺癌的诊断与评估

小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，其特点是生物学行为侵袭性强、生长迅速、转移早且广泛。该病致死率极高，广泛期患者的5年生存率不足7%。当前标准治疗方案依赖于将患者临床分期为局限期（LS-SCLC）或广泛期（ES-SCLC），这从根本上决定了治疗策略。LS-SCLC的病灶局限于单个放疗野内，通过同步放化疗可能实现治愈。相反，ES-SCLC的转移灶超出单个放疗野范围，主要采用全身化疗治疗。因此，准确分期对优化患者管理至关重要。

[18F]-FDG PET/CT是SCLC分期的基石，因其对代谢活跃肿瘤病灶（包括隐匿性转移灶）具有高灵敏度。这一能力显著提高了区分LS-SCLC与ES-SCLC的准确性，从而指导根治性放疗的合理应用。然而，[18F]-FDG-PET/CT的临床应用受限于其欠佳的特异性。FDG高摄取常见于炎症过程及其他恶性肿瘤，易导致假阳性解读（尤其在淋巴结区域）。这一局限可能造成分期过度，使部分真正局限期患者被误判为广泛期。因此，这些患者可能错失潜在根治性放疗机会，仅接受姑息性化疗，造成重大的治疗机会损失。目前临床亟需针对SCLC特异性更高的显像剂。

Delta样配体3（DLL3）是一种细胞表面蛋白，在健康成人组织中极少表达，但在超过80%的SCLC病例及其他高级别神经内分泌肿瘤（如神经内分泌前列腺癌、胃肠道神经内分泌肿瘤）中过表达。其高度受限的表达谱使DLL3成为极具潜力的诊疗靶点。目前已有多种DLL3靶向治疗药物（如抗体偶联药物罗伐普珠单抗泰西兰、双特异性T细胞衔接器等）处于研发或临床试验阶段。因此，检测DLL3表达的显像探针不仅可辅助诊断与分期，还能作为生物标志物筛选最可能从靶向治疗中获益的患者——这一理念称为诊疗一体化的患者分层。

为实现该靶点的显像转化，探针需具备良好的药代动力学特性。纳米抗体源自驼科动物单域抗体，分子量约15 kDa，显著小于传统单克隆抗体（约150 kDa）。其小尺寸为显像带来多重优势：卓越的组织穿透性、快速的血浆清除率以及更低的免疫原性。PFD3是一种新型探针，通过将DLL3特异性纳米抗体与68Ga放射性标记螯合剂偶联构建而成。该设计具有双重优势：首先，纳米抗体对DLL3的高亲和力与特异性确保其在肿瘤部位靶向聚集，最大限度减少脱靶结合；其次，与单抗类探针相比，纳米抗体的药代动力学特性使其体内滞留时间更短，支持当日完成显像流程，既提升患者便利性，又因放射性药物存留更可预测而可能改善安全性。此外，日益丰富的DLL3靶向治疗药物研发管线，使得开发PFD3等配套诊断工具对于患者筛选和治疗监测具有重要临床意义。

基于以上背景，本研究旨在评估[68Ga]Ga-PFD3 PET/CT在SCLC患者中的安全性与显像性能。此外，将通过头对头比较[68Ga]Ga-PFD3 PET/CT与广泛应用的[18F]-FDG PET/CT，明确这种新型靶向特异性示踪剂的相对诊断效能。