Chemoterapie při léčbě dětí s rakovinou jater

CÍLE:

• Porovnejte účinnost cisplatiny s doxorubicinem nebo bez doxorubicinu z hlediska odpovědi nádoru, míry kompletní resekce, celkového přežití a přežití bez příhody u dětí se standardním rizikovým hepatoblastomem.
• Porovnejte toxicitu cisplatiny s doxorubicinem nebo bez něj u této populace pacientů.
• Zhodnoťte, zda intenzivní multiagentní režim zahrnující karboplatinu, cisplatinu a doxorubicin zlepšuje míru odpovědi na chemoterapii a míru následné resekce u dětí s vysoce rizikovým hepatoblastomem nebo hepatocelulárním karcinomem.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Všichni pacienti s hepatoblastomem mají být léčeni primární chemoterapií. Pacienti s hepatoblastomem jsou stratifikováni podle rizika (standardní vs. vysoké).

Pacienti dostávají cisplatinu IV během 24 hodin v den 1, počínaje do 15 dnů od diagnózy. Pacienti se standardním rizikem jsou poté randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen. Pacienti s vysokým rizikem hepatoblastomu a pacienti s hepatocelulárním karcinomem dostávají samostatný multiagentový režim.

• Rameno I: Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 24 hodin a doxorubicin IV po dobu 48 hodin počínaje dnem 15. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu maximálně 5 cyklů. Nádorová odpověď se hodnotí před druhým cyklem. Pacienti s responzivním onemocněním absolvují zbývající 2 cykly předoperační fáze, poté podstoupí odloženou primární operaci, pokud jsou jejich nádory považovány za resekovatelné, před absolvováním 2 dalších cyklů chemoterapie. Pacienti, jejichž nádory jsou po 3 cyklech stále neresekovatelné, dostanou 2 další cykly chemoterapie a poté podstoupí operaci, pokud je to možné. U pacientů se stabilizovaným onemocněním se zvažuje radikální operace nebo záchranná chemoterapie. U pacientů s neresekovatelnými nádory po 5 cyklech lze zvážit transplantaci jater nebo záchrannou chemoterapii.
• Rameno II: Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 24 hodin každých 15 dní po maximálně 5 dalších cyklů. Nádorová odpověď se hodnotí po druhém cyklu. Pacienti s responzivním onemocněním dostávají další 2 cykly cisplatiny. Pacienti s resekabilními nádory po 4 cyklech podstoupí odloženou primární operaci a poté dostanou další 2 cykly cisplatiny. Pacienti, jejichž nádory jsou stále neresekovatelné po 4 cyklech, dostanou 2 další cykly cisplatiny a poté podstoupí operaci, pokud jsou jejich nádory resekabilní. Pacienti se stabilním onemocněním mohou být převedeni do vysoce rizikového režimu nebo mohou být zvažováni radikální chirurgický zákrok. U pacientů s neresekovatelnými nádory po 6 cyklech lze zvážit transplantaci jater nebo záchrannou chemoterapii.

Pacienti s vysoce rizikovým hepatoblastomem nebo neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem dostávají cisplatinu IV po dobu 24 hodin ve dnech 29, 57 a 85 a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny a následně doxorubicin IV po dobu 48 hodin ve dnech 15, 43 a 71. Pacienti s responzivním resekabilním onemocněním podstoupí operaci buď po 43. dni nebo do 3 týdnů po 85. dni předoperační chemoterapie, poté dostanou další 2 cykly karboplatiny a doxorubicinu 1. a 29. den po operaci a ještě jeden cyklus cisplatiny 15. den po operaci , celkem 5 chodů každý. Pacienti s responzivním, ale neresekabilním onemocněním po 85. dni také dostávají 2 další cykly karboplatiny a doxorubicinu střídavě s 1 cyklem cisplatiny. Definitivní operace bude znovu zvážena po těchto dalších cyklech chemoterapie. U pacientů se stabilním onemocněním 43. den nebo s nádorem, který po dokončení chemoterapie zůstává neresekovatelný, lze zvážit transplantaci jater.

Pacienti s resekabilním hepatocelulárním karcinomem mají primární operaci následovanou střídavými cykly cisplatiny a karboplatiny a doxorubicinu, celkem 4 cykly cisplatiny a 3 cykly karboplatiny a doxorubicinu.

Pacienti jsou sledováni každé 2-3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: V této studii bude během 5,5 roku nashromážděno celkem 170–260 pacientů (85–130 pacientů na léčebné rameno).