Chemioterapia w leczeniu dzieci z rakiem wątroby

CELE:

• Porównaj skuteczność cisplatyny z doksorubicyną lub bez pod względem odpowiedzi guza, wskaźnika całkowitych resekcji, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od zdarzeń u dzieci z wątrobiakiem zarodkowym o standardowym ryzyku.
• Porównaj toksyczność cisplatyny z doksorubicyną lub bez niej w tej populacji pacjentów.
• Oceń, czy intensywny wielolekowy schemat obejmujący karboplatynę, cisplatynę i doksorubicynę poprawia odsetek odpowiedzi na chemioterapię i odsetek późniejszych resekcji u dzieci z wątrobiakiem zarodkowym lub rakiem wątrobowokomórkowym wysokiego ryzyka.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Wszyscy pacjenci z wątrobiakiem zarodkowym mają być leczeni pierwotną chemioterapią. Pacjenci z wątrobiakiem zarodkowym są podzieleni według ryzyka (standardowe vs wysokie).

Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 24 godziny pierwszego dnia, zaczynając w ciągu 15 dni od rozpoznania. Pacjenci o standardowym ryzyku są następnie losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Pacjenci z wątrobiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka i pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym otrzymują oddzielny schemat wielolekowy.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują cisplatynę IV przez 24 godziny i doksorubicynę IV przez 48 godzin, począwszy od dnia 15. Kurację powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 5 kursów. Odpowiedź guza jest oceniana przed drugim kursem. Pacjenci z odpowiedzią na leczenie otrzymują pozostałe 2 kursy fazy przedoperacyjnej, a następnie przechodzą opóźnioną pierwotną operację, jeśli ich guzy zostaną uznane za nadające się do resekcji, przed otrzymaniem 2 dodatkowych kursów chemioterapii. Pacjenci, u których po 3 kursach nadal nie można usunąć guza, otrzymują jeszcze 2 cykle chemioterapii, a następnie, jeśli to możliwe, przechodzą operację. Pacjenci ze stabilną chorobą są rozważani do radykalnej operacji lub chemioterapii ratunkowej. Pacjenci z nieresekcyjnymi guzami po 5 kursach mogą być kwalifikowani do przeszczepu wątroby lub chemioterapii ratunkowej.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują cisplatynę dożylnie przez 24 godziny co 15 dni przez maksymalnie 5 dodatkowych kursów. Odpowiedź guza ocenia się po drugim kursie. Pacjenci z odpowiadającą chorobą otrzymują kolejne 2 kursy cisplatyny. Pacjenci z guzami resekcyjnymi po 4 kursach przechodzą odroczoną pierwotną operację, a następnie otrzymują 2 kolejne kursy cisplatyny. Pacjenci, u których po 4 cyklach guzy nadal nie nadają się do resekcji, otrzymują jeszcze 2 cykle cisplatyny, a następnie przechodzą operację, jeśli ich guzy nadają się do resekcji. Pacjenci ze stabilną chorobą mogą zostać przeniesieni do schematu wysokiego ryzyka lub rozważyć radykalną operację. Pacjenci z nieresekcyjnymi guzami po 6 kursach mogą być kwalifikowani do przeszczepu wątroby lub chemioterapii ratunkowej.

Pacjenci z wątrobiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka lub nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym otrzymują cisplatynę IV przez 24 godziny w dniach 29, 57 i 85 oraz karboplatynę IV przez 1 godzinę, a następnie doksorubicynę IV przez 48 godzin w dniach 15, 43 i 71. Pacjenci z odpowiedzialną chorobą resekcyjną przechodzą operację po 43. dniu lub w ciągu 3 tygodni od 85. dnia przedoperacyjnej chemioterapii, następnie otrzymują kolejne 2 kursy karboplatyny i doksorubicyny w dniach 1. i 29. po operacji oraz jeszcze jeden kurs cisplatyny w 15. dniu po operacji , w sumie 5 kursów każdy. Pacjenci z odpowiadającą, ale nieoperacyjną chorobą po 85 dniu otrzymują również 2 kolejne kursy karboplatyny i doksorubicyny na przemian z 1 kursem cisplatyny. Ostateczna operacja zostanie ponownie rozważona po tych dalszych cyklach chemioterapii. Pacjenci ze stabilną chorobą w 43. dniu lub guz, który pozostaje nieresekcyjny po zakończeniu chemioterapii, mogą być rozważeni do przeszczepu wątroby.

Pacjenci z resekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym są poddawani pierwotnemu zabiegowi chirurgicznemu, po którym następują naprzemienne cykle cisplatyny oraz karboplatyny i doksorubicyny, w sumie 4 kursy cisplatyny i 3 kursy karboplatyny i doksorubicyny.

Pacjenci są obserwowani co 2-3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 170-260 pacjentów (85-130 pacjentów na grupę leczenia) zostanie zebranych do tego badania w ciągu 5,5 roku.