Chemioterapia nel trattamento dei bambini con cancro al fegato

OBIETTIVI:

• Confrontare l'efficacia del cisplatino con o senza doxorubicina in termini di risposta tumorale, tasso di resezione completa, sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da eventi nei bambini con epatoblastoma a rischio standard.
• Confrontare la tossicità del cisplatino con o senza doxorubicina in questa popolazione di pazienti.
• Valutare se un regime multiagente intensivo comprendente carboplatino, cisplatino e doxorubicina migliora il tasso di risposta alla chemioterapia e il successivo tasso di resezione dei bambini con epatoblastoma o carcinoma epatocellulare ad alto rischio.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. Tutti i pazienti con epatoblastoma devono essere trattati con chemioterapia primaria. I pazienti con epatoblastoma sono stratificati in base al rischio (standard vs alto).

I pazienti ricevono cisplatino IV per 24 ore il giorno 1, a partire da 15 giorni dalla diagnosi. I pazienti a rischio standard vengono quindi randomizzati a uno dei due bracci di trattamento. I pazienti con epatoblastoma ad alto rischio e i pazienti con carcinoma epatocellulare ricevono un regime multiagente separato.

• Braccio I: i pazienti ricevono cisplatino IV per 24 ore e doxorubicina IV per 48 ore a partire dal giorno 15. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 5 cicli. La risposta del tumore viene valutata prima del secondo corso. I pazienti con malattia reattiva ricevono i restanti 2 cicli della fase preoperatoria, quindi vengono sottoposti a intervento chirurgico primario ritardato se i loro tumori sono ritenuti resecabili, prima di ricevere 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia. I pazienti i cui tumori non sono ancora resecabili dopo 3 cicli ricevono altri 2 cicli di chemioterapia, quindi vengono sottoposti a intervento chirurgico se possibile. I pazienti con malattia stabile sono considerati per la chirurgia radicale o la chemioterapia di salvataggio. I pazienti con tumori non resecabili dopo 5 cicli possono essere considerati per il trapianto di fegato o la chemioterapia di salvataggio.
• Braccio II: i pazienti ricevono cisplatino IV per 24 ore ogni 15 giorni per un massimo di 5 cicli aggiuntivi. La risposta del tumore viene valutata dopo il secondo ciclo. I pazienti con malattia reattiva ricevono altri 2 cicli di cisplatino. I pazienti con tumori resecabili dopo 4 cicli vengono sottoposti a intervento chirurgico primario ritardato, quindi ricevono altri 2 cicli di cisplatino. I pazienti i cui tumori non sono ancora resecabili dopo 4 cicli ricevono altri 2 cicli di cisplatino, quindi vengono sottoposti a intervento chirurgico se i loro tumori sono resecabili. I pazienti con malattia stabile possono essere trasferiti al regime ad alto rischio o considerati per un intervento chirurgico radicale. I pazienti con tumori non resecabili dopo 6 cicli possono essere considerati per il trapianto di fegato o la chemioterapia di salvataggio.

I pazienti con epatoblastoma ad alto rischio o carcinoma epatocellulare non resecabile ricevono cisplatino IV per 24 ore nei giorni 29, 57 e 85 e carboplatino IV per 1 ora seguito da doxorubicina IV per 48 ore nei giorni 15, 43 e 71. I pazienti con malattia resecabile reattiva vengono sottoposti a intervento chirurgico dopo il giorno 43 o entro 3 settimane dal giorno 85 della chemioterapia preoperatoria, quindi ricevono altri 2 cicli di carboplatino e doxorubicina nei giorni 1 e 29 dopo l'intervento e un altro ciclo di cisplatino il giorno 15 dopo l'intervento , per un totale di 5 portate ciascuna. I pazienti con malattia reattiva ma non resecabile dopo il giorno 85 ricevono anche altri 2 cicli di carboplatino e doxorubicina alternati a 1 ciclo di cisplatino. La chirurgia definitiva sarà riconsiderata dopo questi ulteriori cicli di chemioterapia. I pazienti con malattia stabile al giorno 43 o un tumore che rimane non resecabile dopo il completamento della chemioterapia possono essere presi in considerazione per il trapianto di fegato.

I pazienti con carcinoma epatocellulare resecabile vengono sottoposti a chirurgia primaria seguita da cicli alternati di cisplatino e carboplatino e doxorubicina per un totale di 4 cicli di cisplatino e 3 cicli di carboplatino e doxorubicina.

I pazienti vengono seguiti ogni 2-3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 1 anno, quindi ogni anno successivamente.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 170-260 pazienti (85-130 pazienti per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio nell'arco di 5,5 anni.