Kemoterapi til behandling af børn med leverkræft

MÅL:

• Sammenlign effektiviteten af ​​cisplatin med eller uden doxorubicin med hensyn til tumorrespons, fuldstændig resektionsrate, samlet overlevelse og hændelsesfri overlevelse hos børn med standardrisiko hepatoblastom.
• Sammenlign toksiciteten af ​​cisplatin med eller uden doxorubicin i denne patientpopulation.
• Evaluer, om et intensivt multiagens-regime, herunder carboplatin, cisplatin og doxorubicin, forbedrer responsraten på kemoterapi og efterfølgende resektionsfrekvens hos børn med højrisiko hepatoblastom eller hepatocellulært karcinom.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Alle hepatoblastompatienter er beregnet til at blive behandlet med primær kemoterapi. Hepatoblastompatienter er stratificeret efter risiko (standard vs høj).

Patienter får cisplatin IV over 24 timer på dag 1, begyndende inden for 15 dage efter diagnosen. Standardrisikopatienter randomiseres derefter til en af ​​to behandlingsarme. Højrisiko hepatoblastompatienter og hepatocellulært karcinompatienter modtager et separat multiagensregime.

• Arm I: Patienterne får cisplatin IV over 24 timer og doxorubicin IV over 48 timer begyndende på dag 15. Behandlingen gentages hver 21. dag i maksimalt 5 forløb. Tumorrespons evalueres forud for det andet kursus. Patienter med responsiv sygdom modtager de resterende 2 forløb af den præoperative fase og gennemgår derefter forsinket primær kirurgi, hvis deres tumorer vurderes at kunne optages, før de får 2 yderligere kemoterapiforløb. Patienter, hvis tumorer stadig er uoperable efter 3 forløb, får 2 kemoterapiforløb mere, hvorefter de skal opereres, hvis det er muligt. Patienter med stabil sygdom overvejes til radikal kirurgi eller redningskemoterapi. Patienter med uoperable tumorer efter 5 forløb kan overvejes til levertransplantation eller redningskemoterapi.
• Arm II: Patienterne får cisplatin IV over 24 timer hver 15. dag i maksimalt 5 yderligere forløb. Tumorrespons evalueres efter det andet kursus. Patienter med responsiv sygdom får yderligere 2 kurser med cisplatin. Patienter med resekterbare tumorer efter 4 kure gennemgår forsinket primær kirurgi og får derefter 2 kurer mere cisplatin. Patienter, hvis tumorer stadig er uoperable efter 4 kure, får yderligere 2 kure med cisplatin, hvorefter de skal opereres, hvis deres tumorer er resecerbare. Patienter med stabil sygdom kan flyttes til højrisikobehandlingen eller overvejes til radikal kirurgi. Patienter med uoperable tumorer efter 6 forløb kan overvejes til levertransplantation eller redningskemoterapi.

Patienter med højrisiko hepatoblastom eller inoperabelt hepatocellulært karcinom får cisplatin IV over 24 timer på dag 29, 57 og 85, og carboplatin IV over 1 time efterfulgt af doxorubicin IV over 48 timer på dag 15, 43 og 71. Patienter med responsiv resektabel sygdom gennemgår kirurgi enten efter dag 43 eller inden for 3 uger efter dag 85 i præoperativ kemoterapi, og modtager derefter yderligere 2 kure carboplatin og doxorubicin på dag 1 og 29 efter operationen, og endnu en cisplatin-kur på dag 15 efter operationen , for i alt 5 kurser hver. Patienter med responsiv, men ikke-operabel sygdom efter dag 85 får også yderligere 2 kure carboplatin og doxorubicin alternerende med 1 kur cisplatin. Definitiv kirurgi vil blive genovervejet efter disse yderligere kemoterapiforløb. Patienter med stabil sygdom på dag 43 eller en tumor, der forbliver uoperabel efter afslutning af kemoterapi, kan overvejes til levertransplantation.

Patienter med et resektabelt hepatocellulært carcinom får primær kirurgi efterfulgt af skiftende kurer med cisplatin og carboplatin og doxorubicin i i alt 4 kurer cisplatin og 3 kure carboplatin og doxorubicin.

Patienterne følges hver 2.-3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 170-260 patienter (85-130 patienter pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse over 5,5 år.