Chemotherapie bei der Behandlung von Kindern mit Leberkrebs

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Wirksamkeit von Cisplatin mit oder ohne Doxorubicin in Bezug auf Tumoransprechen, vollständige Resektionsrate, Gesamtüberleben und ereignisfreies Überleben bei Kindern mit Standardrisiko-Hepatoblastom.
• Vergleichen Sie die Toxizität von Cisplatin mit oder ohne Doxorubicin bei dieser Patientenpopulation.
• Bewerten Sie, ob eine intensive Kombinationstherapie mit Carboplatin, Cisplatin und Doxorubicin die Ansprechrate auf eine Chemotherapie und die anschließende Resektionsrate von Kindern mit Hochrisiko-Hepatoblastom oder hepatozellulärem Karzinom verbessert.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Alle Hepatoblastom-Patienten sollen mit einer primären Chemotherapie behandelt werden. Hepatoblastom-Patienten werden nach Risiko stratifiziert (Standard vs. hoch).

Die Patienten erhalten Cisplatin i.v. über 24 Stunden am Tag 1, beginnend innerhalb von 15 Tagen nach der Diagnose. Patienten mit Standardrisiko werden dann randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Hepatoblastom-Patienten mit hohem Risiko und Patienten mit hepatozellulärem Karzinom erhalten ein separates Regime mit mehreren Wirkstoffen.

• Arm I: Die Patienten erhalten ab dem 15. Tag Cisplatin i.v. über 24 Stunden und Doxorubicin i.v. über 48 Stunden. Die Behandlung wird alle 21 Tage für maximal 5 Zyklen wiederholt. Das Ansprechen des Tumors wird vor dem zweiten Zyklus bewertet. Patienten mit ansprechender Erkrankung erhalten die verbleibenden 2 Zyklen der präoperativen Phase und werden dann einer verzögerten primären Operation unterzogen, wenn ihre Tumore als resektabel erachtet werden, bevor sie 2 zusätzliche Zyklen Chemotherapie erhalten. Patienten, deren Tumor nach 3 Zyklen immer noch nicht resezierbar ist, erhalten 2 weitere Zyklen Chemotherapie und werden dann, wenn möglich, operiert. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf werden für eine radikale Operation oder Salvage-Chemotherapie in Betracht gezogen. Patienten mit inoperablen Tumoren nach 5 Behandlungszyklen können für eine Lebertransplantation oder Salvage-Chemotherapie in Betracht gezogen werden.
• Arm II: Die Patienten erhalten Cisplatin IV über 24 Stunden alle 15 Tage für maximal 5 zusätzliche Zyklen. Das Ansprechen des Tumors wird nach dem zweiten Kurs bewertet. Patienten mit ansprechender Erkrankung erhalten weitere 2 Zyklen Cisplatin. Patienten mit resektablen Tumoren werden nach 4 Zyklen einer verzögerten Primäroperation unterzogen und erhalten dann 2 weitere Zyklen Cisplatin. Patienten, deren Tumor nach 4 Zyklen immer noch nicht resezierbar ist, erhalten 2 weitere Zyklen mit Cisplatin und werden dann operiert, wenn ihre Tumoren resezierbar sind. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf können auf das Hochrisikoregime umgestellt oder für eine radikale Operation in Betracht gezogen werden. Patienten mit inoperablen Tumoren nach 6 Zyklen können für eine Lebertransplantation oder Salvage-Chemotherapie in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Hochrisiko-Hepatoblastom oder inoperablem hepatozellulärem Karzinom erhalten Cisplatin i.v. über 24 Stunden an den Tagen 29, 57 und 85 und Carboplatin i.v. über 1 Stunde, gefolgt von Doxorubicin i.v. über 48 Stunden an den Tagen 15, 43 und 71. Patienten mit ansprechender resezierbarer Erkrankung werden entweder nach Tag 43 oder innerhalb von 3 Wochen nach Tag 85 der präoperativen Chemotherapie operiert, erhalten dann weitere 2 Kurse mit Carboplatin und Doxorubicin an den Tagen 1 und 29 nach der Operation und einen weiteren Kurs mit Cisplatin am Tag 15 nach der Operation , für jeweils 5 Gänge. Patienten mit ansprechender, aber inoperabler Erkrankung nach Tag 85 erhalten außerdem 2 weitere Behandlungszyklen mit Carboplatin und Doxorubicin im Wechsel mit 1 Behandlungszyklus mit Cisplatin. Eine definitive Operation wird nach diesen weiteren Chemotherapiezyklen erneut in Erwägung gezogen. Patienten mit stabiler Erkrankung an Tag 43 oder einem Tumor, der nach Abschluss der Chemotherapie nicht resezierbar ist, können für eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden.

Patienten mit einem resezierbaren hepatozellulären Karzinom werden primär operiert, gefolgt von abwechselnden Behandlungen mit Cisplatin und Carboplatin und Doxorubicin, also insgesamt 4 Behandlungen mit Cisplatin und 3 Behandlungen mit Carboplatin und Doxorubicin.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 2-3 Monate, 1 Jahr lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 170-260 Patienten (85-130 Patienten pro Behandlungsarm) werden für diese Studie über 5,5 Jahre aufgenommen.