Léčba rakoviny pobřišnice pomocí chirurgie, perfuzní zahřívané cisplatiny a chemoterapie

Pozadí:

Cytoredukční operace a agresivní kombinovaná intraperitoneální chemoterapie mohou významně změnit přirozený průběh peritoneální karcinomatózy. Účelem této studie je prozkoumat výsledky léčby kontinuální hypertermické peritoneální perfuze (CHPP) s cisplatinou plus časná pooperační intraperitoneální prodleva s 5-FU a paklitaxelem po cytoredukční operaci pro peritoneální karcinomatózu.

Cíle:

Primárním cílem této studie je stanovit odpověď a přežití po kontinuální hypertermické peritoneální perfuzi cisplatinou a časné pooperační intraperitoneální prodlevě s 5-FU a paklitaxelem. Odpověď může být hodnocena pouze měřením času do klinického nebo radiografického návratu onemocnění.

Sekundární cíle zahrnují stanovení farmakokinetiky paclitaxelu a 5-FU podávaných do peritoneální dutiny a dopad, který má kontinuální hypertermická peritoneální perfuze cisplatinou a časná pooperační intraperitoneální terapie s 5-FU a paclitaxelem na kvalitu života pacientů. .

Hodnocení čistých populací nádorových a normálních mezoteliálních buněk k

• určit, zda jsou dráhy přenosu signálu odlišné v nádorové a normální tkáni
• zjistit, zda jsou v důsledku terapie aktivovány nebo inhibovány specifické buněčné dráhy.
• ověřit, že tato technologie může poskytnout informativní data o těchto událostech jako potenciální náhrada klinického přínosu terapie nebo biologického chování nádoru.

Způsobilost:

Pacient s hmotností větší nebo rovnou 30 kg musí mít histologicky prokázanou peritoneální karcinomatózu z jedné z následujících histologií: 1) primární peritoneální mezoteliom; 2) mucinózní adenokarcinom nízkého stupně (včetně mucinózních novotvarů nízkého stupně s hraničním maligním potenciálem); 3) adenokarcinom původu z gastrointestinálního traktu (jiný než mucinózní nízkého stupně, s výjimkou rakoviny slinivky břišní), s onemocněním omezeným na peritoneální dutinu. Pacienti nemuseli mít během předchozích 30 dnů léčbu svého onemocnění a zotavili se z veškeré toxicity. Pacienti musí splňovat určitá bezpečnostní laboratorní kritéria a nesmí mít závažné zdravotní poruchy, které by je vystavily nepřijatelnému riziku velkého chirurgického zákroku. Pacienti možná dříve nedostali intraperitoneální léčbu platinou.

Design:

Pacienti podstoupí cytoredukční operaci s následnou CHPP s cisplatinou. V době laparotomie bude do peritoneální dutiny zaveden peritoneální dialyzační katétr. V časném pooperačním období (2. - 10. den) bude podávána intraperitoneální chemoterapie s paklitaxelem (125 mg/M^2) a 5-FU (800 mg/M^2). Pacienti budou sledováni 4–6 týdnů po propuštění za účelem fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu a hodnocení kvality života. V této fázi bude zahrnut nádorový marker. Pacienti pak budou sledováni každé 3 měsíce po dobu prvního roku po operaci a poté každých 6 měsíců. Při každé návštěvě podstoupí fyzikální vyšetření, laboratorní screening (včetně nádorového markeru) a CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve a vyhodnocení QOL.

Cílem této pilotní studie je odhadnout schopnost peritoneální perfuze dosáhnout potenciálně tolerovatelného přežití bez onemocnění u pacientů s různými nádory. Pro každou třídu nádorů bude jako hlavní cílový cíl zaměřen vhodný, odlišný medián přežití bez onemocnění. Studie bude provedena jako soubor tří jednostupňových studií fáze II s pravidlem předčasného ukončení pro jasně nepřijatelné výsledky. Očekává se, že přírůstek u 59 pacientů s adenokarcinomem gastrointestinálního původu (jiného než mucinózního nízkého stupně), 48 pacientů s mucinózním adenokarcinomem nízkého stupně a 96 pacientů s primárním peritoneálním mezoteliomem (celkový přírůstek 203) bude vyžadovat přibližně 5-6 let.

Výsledky budou hodnoceny sledováním doby do radiografického nebo klinického návratu onemocnění a přežití. Pacienti budou stratifikováni pro vstup na základě histologie. To bude zahrnovat 3 kohorty: 1) peritoneální mezoteliom; 2) mucinózní adenokarcinom nízkého stupně (včetně mucinózních novotvarů nízkého stupně s hraničním maligním potenciálem); a 3) adenokarcinom gastrointestinálního původu (jiný než mucinózní nízký stupeň).