Behandling af peritoneal kræft med kirurgi, perfunderet opvarmet cisplatin og kemoterapi

Baggrund:

Cytoreduktiv kirurgi plus aggressiv intraperitoneal kombinationskemoterapi kan signifikant ændre den naturlige historie af peritoneal carcinomatose. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge behandlingsresultaterne af kontinuerlig hypertermisk peritoneal perfusion (CHPP) med cisplatin plus tidlig postoperativ intraperitoneal dwell-terapi med 5-FU og paclitaxel efter cytoreduktiv kirurgi for peritoneal carcinomatose.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme respons og overlevelse efter kontinuerlig hypertermisk peritoneal perfusion med cisplatin og tidlig postoperativ intraperitoneal dwell-terapi med 5-FU og paclitaxel. Respons kan kun vurderes ved at måle tiden til klinisk eller radiografisk tilbagefald af sygdommen.

De sekundære mål omfatter bestemmelsen af ​​farmakokinetik af paclitaxel og 5-FU afgivet i peritonealhulen og den indvirkning, som kontinuerlig hypertermisk peritoneal perfusion med cisplatin og tidlig postoperativ intraperitoneal dwell-terapi med 5-FU og paclitaxel har på patienters sundhedsrelaterede livskvalitet .

Evalueringen af ​​rene populationer af tumor og normale mesotelceller til

• bestemme, om signaltransduktionsveje er forskellige i tumor versus normalt væv
• for at se, om specifikke celleveje aktiveres eller hæmmes som følge af terapien.
• at validere, at denne teknologi kan give informative data om disse hændelser som en potentiel surrogat til klinisk fordel ved terapi eller tumorens biologiske adfærd.

Berettigelse:

Patienten på mere end eller lig med 30 kg skal have histologisk bevist peritoneal carcinomatose fra en af ​​følgende histologier: 1) primær peritoneal mesotheliom; 2) mucinøst adenokarcinom af lav grad (herunder mucinøse neoplasmer af lav grad af malignt potentiale på grænsen); 3) adenocarcinom af mave-tarmkanalen (bortset fra lavgradig slimet, eksklusive bugspytkirtelkræft), med sygdom begrænset til bughulen. Patienter har muligvis ikke fået behandling for deres sygdom inden for de foregående 30 dage og er kommet sig over al toksicitet. Patienter skal opfylde visse sikkerhedslaboratoriekriterier og må ikke have alvorlige medicinske lidelser, der ville sætte dem i en uacceptabel risiko for et større kirurgisk indgreb. Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget intraperitoneal platinbehandling.

Design:

Patienterne vil gennemgå cytoreduktiv kirurgi efterfulgt af CHPP med cisplatin. Et peritonealdialysekateter vil blive indsat i peritonealhulen på tidspunktet for laparotomi. I den tidlige postoperative periode (dag 2 - 10) vil der blive administreret intraperitoneal dwell kemoterapi med paclitaxel (125 mg/M^2) og 5-FU (800 mg/M^2). Patienterne vil blive tilset 4 - 6 uger efter udskrivelsen til en fysisk undersøgelse og laboratoriescreening og vurdering af QOL. Tumormarkør vil blive inkluderet på dette stadium. Patienterne vil derefter blive set hver 3. måned det første år efter operationen og derefter hver 6. måned. Ved hvert besøg vil de gennemgå fysisk undersøgelse, laboratoriescreening (inklusive tumormarkør) og en CT-scanning af bryst, mave og bækken samt vurdering af QOL.

Formålet med denne pilotundersøgelse er at vurdere peritoneal perfusions evne til at opnå potentielt tolerabel sygdomsfri overlevelse hos patienter med en række forskellige tumorer. For hver klasse af tumorer vil en passende, distinkt median sygdomsfri overlevelse blive målrettet som det primære endepunkt. Forsøget vil blive udført som et sæt af tre fase II-studier i et trin med en tidlig stopregel for klart uacceptable resultater. Det forventes, at akkumulering af 59 patienter med adenokarcinom af gastrointestinal oprindelse (andre end lavgradig mucinøs), 48 patienter med lavgradig mucinøst adenokarcinom og 96 patienter med primær peritoneal mesotheliom (samlet akkumulering af 203) vil kræve ca. 5-6 år.

Resultater vil blive vurderet ved at følge tiden til radiografisk eller klinisk tilbagefald af sygdom og overlevelse. Patienter vil blive stratificeret til indrejse baseret på histologi. Dette vil omfatte 3 kohorter: 1) peritoneal mesotheliom; 2) mucinøst adenokarcinom af lav grad (herunder mucinøse neoplasmer af lav grad af malignt potentiale på grænsen); og 3) adenocarcinom af mave-tarm-oprindelse (bortset fra lavgradigt slimet).